Derivados del ribavirín

El ribavirín (1-β-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide) es una purina analógica y un agente antivirus de uso general contra virus del ARN y de la DNA. Con hasta cinco sugirió mecanismos de la acción, los últimos avances han comenzado a distinguir la jerarquía de efectos antivirus en el juego dependiendo del virus y de las condiciones del ordenador principal bajo escrutinio.

Para disminuir la hemólisis ribavirín-inducida y aumentar su efecto antivirus, los considerables esfuerzos se han hecho participación de profármacos químicos y de diversas formulaciones. La modificación de la estructura del ribavirín y la producción de derivados representan aproximaciones prometedoras en la búsqueda para los nuevos agentes antivirus.

Derivados activos

El ribavirín fue sintetizado usando el procedimiento ácido-catalizado de la fusión calentando una mezcla del triazol 1-2-4 con el fosfato catalítico del bis (p-nitrofenilo) y peracetylated inicialmente el azúcar en el ºC 165. Los derivados del ribavirín también son preparados por métodos enzimáticos de la síntesis y del acoplamiento de Vorbrüggen.

1-β-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamidine (TCNR) y 5 amino-TCNR actúan como inhibidores reversibles competitivos de la fosforilasa humana del nucleósido de la purina del lymphoblast (PNP). Debido a la acción recíproca del carboxamidine protonated con la glutamina 201 y de los residuos de la asparragina 243 en sitio activo de PNP, los derivados antedichos son mejores substratos para PNP humano cuando están comparados al ribavirín.

Los derivados de pyrazole-3-carboxamide (que se consideran formalmente como 4 deaza-análogos del ribavirín) han mostrado actividad contra los linfocitos del linfocito T y los virus de gripe ines vitro. Inversamente, el 2' versión del deoxyribose del ribavirín no exhibe la actividad antivirus, sugiriendo que el ribavirín requiere las enzimas ARN-relacionadas.

La citotoxicidad de derivados phosphorylated del ribavirín contra las variedades de células del cáncer de pulmón (NCI-69) es alta. Se sintetizan en dos pasos principales; el dichlorophosphate del clorofenilo 4 se reacciona inicialmente con diversos alcoholes y aminas en presencia de la trietilamina, y después fomenta tratado con ribavirín usando Et3N como base.

Una manera conveniente y simple de sintetizar derivados polimerizables del ribavirín está vía el transesterificación entre el ribavirín y los dicarboxylates divinilos en acetona en el ºC 50, catalizado por la lipasa inmovilizada en la resina de acrílico de la candida la Antártida (CAL-B). Estos ésteres del ribavirín se pueden por lo tanto homo-polimerizar o copolymerized con otras composiciones de la bioactividad tales como ésteres del vinilo del azúcar para formar los profármacos que son útiles en farmacia.

Viramidine o taribavirin

Uno de los derivados más acertados del ribavirín hasta la fecha es el viramidine (también conocido como taribavirin), que fue desarrollado por Ripaharm. Es un profármaco del carboxamidine 3 del ribavirín, desarrollado para apuntar el hígado y para evitar posteriormente la acumulación del eritrocito (con anemia resultante) asociada a menudo a terapia del ribavirín.

Los estudios farmacológicos en ratas han revelado que el viramidine apunta el hígado más efectivo que el ribavirín, como la conversión de la desaminasa de la adenosina del viramidine al ribavirín ocurre en el hígado, atrapando la droga dentro de ese órgano. Por lo tanto esta droga puede aumentar la adhesión a la terapia para la hepatitis crónica C reduciendo la necesidad de la reducción de la dosis debido a la anemia.

Viramidine está disponible para la administración oral y está actualmente en las juicios clínicas de la fase III para el tratamiento de la infección del virus de la hepatitis C conjuntamente con el interferón pegylated. Aunque fuera desarrollado sobre todo para esta indicación, también ha mostrado amplio-espectro actividad antivirus, así como a ciertos efectos inmunomoduladores cuál aumenta su actividad citotóxica antivirus incluso más futura.

Fuentes

  1. http://www.liai.org/files/Ribavirin-Crotty.pdf
  2. http://jpck.zju.edu.cn/zhhxsy/cgzs_xscg_xslw056.PDF
  3. http://www.intmedpress.com/serveFile.cfm?sUID=d8130a90-3066-4354-ba2d-183c32a077cc
  4. http://www.researchgate.net/profile/Valasani_Koteswara_Rao/publication/220034699_Synthesis_and_Cytotoxicity_Evaluation_of_Phosphorylated_Derivatives_of_Ribavirin/links/02faf4f48024741de7000000.pdf
  5. Simons C. Nucleoside Mimetics: Su química y propiedades biológicas. El CRC prensa, 2000; págs. 83-102.
  6. Vadee A, Sasadeusz J. Ribavirin y Viramidine. En: Grayson ml, Crowe SM, McCarthy JS, friesa J, Mouton JW, SR de Norrby, Paterson DL, Pfaller mA. El uso de Kucers de la sexta edición de los antibióticos: Una revista clínica de las drogas del anti-bacteriano, antihongos y antivirus. El CRC prensa, 2010; págs. 2923-2958.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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