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Cronologia della ribavirina

La ribavirina è un analogo della guanosina che produce l'attività di vasto-spettro contro RNA ed i virus a DNA differenti. Quattro decadi dopo che la sua scoperta che questa droga ancora dimostra utile per il trattamento di una serie di infezioni virali e che può anche promettere come droga anticancro. Tuttavia, la natura incerta del meccanismo antivirale della ribavirina di atto è stata uno scoglio a sviluppare i derivati più efficaci per uso clinico.

La scoperta di ribavirina

La ribavirina in primo luogo è stata scoperta e sviluppato stata nel 1970 dai ricercatori dall'International Chemical & Nuclear Corporation (CIN), oggi conosciuta come i prodotti farmaceutici di Valeant. I chimici Joseph T. Witkovski e Ronald K. Robins hanno avuti un ruolo principale nella sintetizzazione del questo composto.

La ribavirina inizialmente è stata approvata per uso in esseri umani trattare le infezioni pediatriche del virus respiratorio sinciziale. Con gli anni la sua efficacia per questa indicazione è risultato essere discutibile, secondo le indicazioni di una serie di studi con i risultati contraddittori.

Nel 1972 è stato riferito che la ribavirina era attiva contro DNA ed i virus a RNA differenti nei sistemi culturali ed in animali. Alcuni esempi erano herpes simplex, vaccinia-virus, il morbillo, influenza A e B, la parainfluenza, rhabdoviruses, arenavirus, bunyaviruses e possibilmente retroviruses.

Ricerchi verso la comprensione del meccanismo antivirale esatto di ribavirina ha una cronologia complessa e polemica, con una miriade dei meccanismi distinti che sono proposti. Nel 2001 il meccanismo è stato dimostrato da Craig E. Cameron, da Shane Crotty e da Raul Andino; i loro esperimenti del virus polio hanno suggerito che l'attività antivirale della ribavirina è esercitata via mutagenesi letale.

Severson ed i colleghi hanno studiato l'effetto del trattamento della ribavirina sul virus di Hantaan. Una diminuzione osservata nella produzione virale della proteina e del mRNA è stata attribuita a mutagenesi durante la trascrizione, piombo ai mRNAs instabili o non funzionali. Inoltre, un numero alto delle inserzioni è stato trovato.

Cronologia di uso della ribavirina nell'epatite virale C

Il primo tenta di usare la ribavirina mentre la monoterapia per trattare l'epatite virale C è stata registrata nell'inizio degli anni 90. Gli studi pilota erano intrapreso dovuto il fatto che la ribavirina precedentemente ha dimostrato la sua attività antivirale di vasto-spettro contro i virus a RNA e che HCV è collegato con il flavivirus con un genoma positivo del RNA di senso.

I pazienti hanno trattato con i miglioramenti dimostrati monoterapia della ribavirina nei livelli dell'amminotransferasi di sieroalanina con determinate indicazioni che i pazienti infettati con il genotipo 2/3 di HCV possono essere più rispondenti. D'altra parte, scarso effetto è stato indicato ai livelli del RNA di HCV, senza i pazienti che raggiungono lo spazio virale.

C'erano non altri avanzamenti significativi nel trattamento di epatite virale C fino al 1998, quando la combinazione di ribavirina e di interferone-alfa ha guadagnato l'approvazione. Clinicamente, la ribavirina ha mostrato un leggero, effetto antivirale additivo congiuntamente ad interferone, ma il suo effetto principale era prevenzione dipendente dalla dose della ricaduta virologica.

I regimi tripli di terapia (cioè l'uso di ribavirina con telaprevir e boceprevir) hanno guadagnato l'approvazione nel maggio 2011. Il ruolo di ribavirina nel successo di questo approccio è sembrato essere sulla prevenzione della ricaduta e sull'emergenza sia della resistenza a basso livello che ad alto livello dell'inibitore di proteasi.

Sorgenti

  1. http://www.liai.org/files/Ribavirin-Crotty.pdf
  2. http://chemeng.iisc.ernet.in/labone/assets/the-metabolism,-pharmacokinetics-and-mechanisms-of-antiviral-activity-of-ribavirin-against-hepatitis-c-virus.pdf
  3. http://www.researchgate.net/profile/Don_Hayes/publication/262194134_Respiratory_syncytial_virus_current_and_emerging_treatment_options/links/0a85e53a30ef818833000000.pdf
  4. http://www.researchgate.net/profile/Johan_Neyts/publication/221969747_Ribavirin_for_the_treatment_of_chronic_hepatitis_C_virus_infection_a_review_of_the_proposed_mechanisms_of_action/links/54461cee0cf22b3c14de06c2.pdf
  5. Rahman A, Choudhary MI. Frontiere nella scoperta antinfettiva della droga. Editori di scienza di Bentham, 2010; pp. 83-106.
  6. Droghe antivirali di De Clerq E. In: Stromgaard K, Krogsgaard-Larsen P, Madsen U. Textbook di progettazione della droga e della scoperta, quarta edizione. Il CRC stampa, 2009; pp. 393-418.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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