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História do Ribavirin

O Ribavirin é um analogue do guanosine que produza a actividade do largo-espectro contra vírus diferentes do RNA e do ADN. Quatro décadas depois que sua descoberta que esta droga ainda prova útil para o tratamento de um número de infecções virais e pode igualmente ser prometedora como uma droga anticancerosa. Não obstante, a natureza incerta do mecanismo antiviroso do ribavirin da acção foi uma escolho a desenvolver uns derivados mais eficazes para o uso clínico.

A descoberta do ribavirin

O Ribavirin primeiramente foi descoberto e desenvolvido em 1970 por pesquisadores dos Internacional Produto químico & Nuclear Corporaçõ (CIN), conhecido hoje como fármacos de Valeant. Os químicos Joseph T. Witkovski e Ronald K. Pisco de peito vermelho tiveram um papel principal em sintetizar este composto.

O Ribavirin foi aprovado inicialmente para o uso nos seres humanos tratar infecções syncytial respiratórias pediatras do vírus. Ao longo dos anos sua eficácia para esta indicação provou ser controversa, segundo as indicações de um número de estudos com resultados de oposição.

Em 1972 relatou-se que o ribavirin era activo contra vírus diferentes do ADN e do RNA em sistemas da cultura e animais. Alguns exemplos eram palavra simples de herpes, vírus da varíola bovina, sarampo, gripe A e B, Parainfluenza, rhabdoviruses, arenavírus, bunyaviruses e possivelmente retroviruses.

Pesquise para a compreensão do mecanismo antiviroso exacto do ribavirin tem uma história complexa e controversa, com uma miríade dos mecanismos distintos que estão sendo propor. Em 2001 o mecanismo foi por Craig E. Cameron, por Shane Crotty e por Raul Andino; suas experiências do poliovírus sugerido que a actividade antivirosa do ribavirin está exercida através da mutagênese letal.

Severson e os colegas investigaram o efeito do tratamento do ribavirin no vírus de Hantaan. Uma diminuição observada na produção viral do mRNA e da proteína foi atribuída à mutagênese durante a transcrição, conduzindo aos mRNAs instáveis ou nonfunctional. Além disso, um número alto de inserções foi encontrado.

História do uso do ribavirin na hepatite C

O primeiro tenta usar o ribavirin enquanto o monotherapy para tratar a hepatite C foi gravado no começo dos 90. Os estudos-pilotos eram empreendido devido ao facto de que o ribavirin demonstrou previamente sua actividade antivirosa do largo-espectro contra vírus do RNA, e que HCV está relacionado ao flavivirus com um genoma positivo do RNA do sentido.

Os pacientes trataram com as melhorias demonstradas monotherapy do ribavirin em níveis da aminotransferase da alanina de soro com determinadas indicações que os pacientes contaminados com genótipo 2/3 de HCV podem ser mais responsivos. Por outro lado, pouco efeito foi mostrado em níveis do RNA de HCV, sem os pacientes que conseguem o afastamento viral.

Havia não outros avanços significativos no tratamento da hepatite C até 1998, quando a combinação de ribavirin e de interferona-alfa ganhou a aprovação. Clìnica, o ribavirin mostrou um efeito antiviroso pequeno, aditivo em combinação com a interferona, mas seu efeito principal era prevenção dependente da dose de virological tem uma recaída.

Os regimes triplos da terapia (isto é o uso do ribavirin com telaprevir e boceprevir) ganharam a aprovação em maio de 2011. O papel do ribavirin no sucesso desta aproximação pareceu estar na prevenção de tem uma recaída e a emergência da resistência de baixo nível e de nível elevado do inibidor de protease.

Fontes

  1. http://www.liai.org/files/Ribavirin-Crotty.pdf
  2. http://chemeng.iisc.ernet.in/labone/assets/the-metabolism,-pharmacokinetics-and-mechanisms-of-antiviral-activity-of-ribavirin-against-hepatitis-c-virus.pdf
  3. http://www.researchgate.net/profile/Don_Hayes/publication/262194134_Respiratory_syncytial_virus_current_and_emerging_treatment_options/links/0a85e53a30ef818833000000.pdf
  4. http://www.researchgate.net/profile/Johan_Neyts/publication/221969747_Ribavirin_for_the_treatment_of_chronic_hepatitis_C_virus_infection_a_review_of_the_proposed_mechanisms_of_action/links/54461cee0cf22b3c14de06c2.pdf
  5. Rahman A, Choudhary MI. Fronteiras na descoberta anti-infecciosa da droga. Editores da ciência de Bentham, 2010; pp. 83-106.
  6. Drogas do antiviral de De Clerq E. Em: Stromgaard K, Krogsgaard-Larsen P, Madsen U. Livro de texto do projecto da droga e da descoberta, quarta edição. O centro de detecção e de controlo pressiona, 2009; pp. 393-418.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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