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Historia del ribavirín

El ribavirín es un análogo de la guanosina que produce actividad del amplio-espectro contra diversos virus del ARN y de la DNA. Cuatro décadas después de que su descubrimiento que esta droga todavía prueba útil para el tratamiento de varias infecciones virales y que puede también ser prometedora como droga anticáncer. Sin embargo, la naturaleza incierta del mecanismo antivirus del ribavirín de la acción ha sido un escollo a desarrollar derivados más eficaces para el uso clínico.

El descubrimiento del ribavirín

El ribavirín primero fue descubierto y desarrollado en 1970 por los investigadores de los International Chemical & Nuclear Corporation (ICN), conocida hoy como productos farmacéuticos de Valeant. Los químicos José T. Witkovski y Ronald K. Robins tenían un papel principal en la sintetización de esta composición.

El ribavirín fue aprobado inicialmente para el uso en seres humanos de tratar infecciones sincitiales respiratorias pediátricas del virus. Con los años su eficacia para esta indicación ha demostrado ser polémica, tal y como se muestra en de varios estudios con resultados contradictorios.

En 1972 fue denunciado que el ribavirín era activo contra diversos virus de la DNA y del ARN en sistemas de la cultura y animales. Algunos ejemplos eran herpes simple, virus de la vacuna, sarampión, la gripe A y B, parainfluenza, rhabdoviruses, Arenavirus, bunyaviruses y posiblemente retroviruses.

Investigue hacia la comprensión del mecanismo antivirus exacto del ribavirín tiene una historia compleja y discutible, con una miríada de los mecanismos distintos que son propuestos. En 2001 el mecanismo fue demostrado por Craig E. Cameron, Shane Crotty y Raúl Andino; sus experimentos del virus de la polio hicieron alusión que la actividad antivirus del ribavirín está ejercida vía mutagénesis mortífera.

Severson y los colegas investigaron el efecto del tratamiento del ribavirín sobre el virus de Hantaan. Una disminución observada de la producción viral del mRNA y de la proteína fue atribuida a la mutagénesis durante la transcripción, llevando a los mRNAs inestables o no funcionales. Por otra parte, un número elevado de inserciones fue encontrado.

Historia del uso del ribavirín en la hepatitis C

El primer tentativa utilizar el ribavirín mientras que la monoterapia para tratar la hepatitis C fue registrada en el principio de los 90. Los estudios piloto eran emprendido debido al hecho de que el ribavirín demostró previamente su actividad antivirus del amplio-espectro contra virus del ARN, y que HCV está relacionado con el flavivirus con un genoma positivo del ARN del sentido.

Los pacientes trataron con mejorías demostradas monoterapia del ribavirín en niveles de la aminotransferasa de la alanina de suero con ciertas indicaciones que los pacientes infectados con el genotipo 2/3 de HCV pueden ser más responsivos. Por otra parte, poco efecto se ha mostrado sobre niveles del ARN de HCV, sin los pacientes que lograban tolerancia viral.

Había no otros adelantos importantes en el tratamiento de la hepatitis C hasta el 1998, cuando la combinación del ribavirín y de la interferón-alfa ganó la aprobación. Clínico, el ribavirín mostró un efecto antivirus pequeño, aditivo conjuntamente con el interferón, pero su efecto principal era prevención dosis-relacionada de la recaída virológica.

Los regímenes triples de la terapia (es decir el uso del ribavirín con el telaprevir y el boceprevir) ganaron la aprobación en mayo de 2011. El papel del ribavirín en éxito de esta aproximación aparecía estar en la prevención de la recaída y la aparición de la resistencia de bajo nivel y de alto nivel del inhibidor de proteasa.

Fuentes

  1. http://www.liai.org/files/Ribavirin-Crotty.pdf
  2. http://chemeng.iisc.ernet.in/labone/assets/the-metabolism,-pharmacokinetics-and-mechanisms-of-antiviral-activity-of-ribavirin-against-hepatitis-c-virus.pdf
  3. http://www.researchgate.net/profile/Don_Hayes/publication/262194134_Respiratory_syncytial_virus_current_and_emerging_treatment_options/links/0a85e53a30ef818833000000.pdf
  4. http://www.researchgate.net/profile/Johan_Neyts/publication/221969747_Ribavirin_for_the_treatment_of_chronic_hepatitis_C_virus_infection_a_review_of_the_proposed_mechanisms_of_action/links/54461cee0cf22b3c14de06c2.pdf
  5. Rahman A, Choudhary MI. Fronteras en descubrimiento antiinfectante de la droga. Editores de la ciencia de Bentham, 2010; págs. 83-106.
  6. Drogas antivirus de De Clerq E. En: Stromgaard K, Krogsgaard-Larsen P, Madsen U. Textbook del diseño y del descubrimiento, cuarta edición de la droga. El CRC prensa, 2009; págs. 393-418.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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