Sepsie au niveau moléculaire

La sepsie est la réaction excessive des hôtes à une infection, entraînant une réaction inflammatoire systémique.

Sa pathophysiologie est complexe, selon plusieurs voies moléculaires menant à la libération de cytokines, aux modifications métaboliques, aux modifications de coagulation, et à d'autres.

Bactérie d
Bactérie d'Escherichia coli dans le sang, illustration 3D. Sepsie, bacteriemia. Crédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock

Récepteurs Comme un péage (TLRs)

des récepteurs comme un péage, ou le TLRs, sont hautement impliqués dans le système immunitaire. Par ceci, ils forment une des premières voies en réponse à une infection et sont fortement impliqués dans la sepsie. Ils sont une forme des récepteurs de reconnaissance des formes, que les agents pathogènes grippent à lors de l'infection. Les agents pathogènes peuvent entraîner la réactivité améliorée dans TLRs par les configurations moléculaires danger-associées, qui grippent le TLRs, et le kappa nucléaire B (N-F-κB) de facteur de TLR4-mediated a été associé au déraillement de la réaction inflammatoire dans la sepsie.  

Si microbiens grippage appelé de PAMPs de produits (configurations moléculaires associées d'agent pathogène) à TLRs ou à d'autres récepteurs de reconnaissance des formes, ils commencent la transcription des cytokines proinflammatory et tapent des interférons d'I.

Les cytokines proinflammatory comprennent l'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNF-α) et l'interleukine 1 (IL-1) et 6 (IL-6). Celles-ci sont hautement impliquées dans la sepsie due à activer des voies hautement inflammatoires en augmentant le nombre, la durée de vie et l'activité de cellules immunitaires innées.

Les cytokines proinflammatory ont une gamme des effets qui mènent souvent à la manifestation des sympt40mes de la sepsie. Une des cytokines induites par TLRs est pro-interleukin-1beta (pro-IL-1β). Pro-IL-1β est transformé par caspase-1 en forme extracellulaire active avec les propriétés hautement inflammatoires. Les caspases, telles que caspase-1, sont importantes dans l'apoptose, ou la mort cellulaire.

Elles activent les DNases activées par caspase (CADs) qui réduisent l'ADN en fragments dans l'apoptose. Des souris de coup de grâce qui n'ont pas caspase-1 sont protégées contre la sepsie et lui semble être nécessaires pour une réaction immunitaire compétente.

Coagulation

Les caillots sanguins sont l'une des caractéristiques les plus sérieuses de la sepsie. Ils se produisent normalement dans l'inflammation en raison des facteurs de coagulant dans le sang, mais ceux-ci peuvent venir environ de plusieurs voies.

Pour un, les cytokines pro-inflammatoires relâchent les collections âme âme d'ADN et protéines et enzymes antimicrobiennes. Ce sont des trappes extracellulaires de neutrophile appelée (NETs) et forment un échafaudage pour l'activation de plaquette, qui sont les premiers répondeurs dans le sang à la coagulation.

Une fois que les facteurs de coagulation sont exposés aux protéines sous-endocardiques, après les dégâts à l'endothélium, la cascade de la coagulation commence.

Les plaquettes grippent au collagène utilisant des récepteurs de la glycoprotéine Ia/IIa sur la surface de cellules. Des plaquettes sont stabilisées par les protéines de facteur Von Willebrand, qui joignent des plaquettes, des glycoprotéines, et des fibrilles de collagène. La fibrine, produite par la thrombine, a produit les boucles qui renforcent la fiche de caillot.

Pour cette raison, la thrombine a été essayée comme objectif de demande de règlement dans la sepsie pour négocier la coagulation dans des récipients.


La protéine C activée (APC) est une protéine endogène d'anticoagulant qui est réglée par des récepteurs sur des cellules endothéliales, des neutrophiles, des monocytes, et des keratinocytes, et des récepteurs solubles qui sont relâchés.

Les récepteurs endothéliaux de PC (EPCRs) sur la surface des cellules introduit le VBTT, alors que la version soluble d'EPCR empêche son activité anticoagulante. Le soluble EPCR a été montré pour être augmenté dans les patients gramnégatifs de sepsie et les patients généraux de sepsie ont les niveaux réduits du VBTT.

Quand le VBTT est lié à EPCR, il active les voies cellulaires de PAR1-dependent. Il concurrence de la thrombine pour gripper à PAR-1, ayant pour résultat un effet anticoagulant.

MicroRNA

MicroRNAs (miRNA) sont des segments d'ARN de non-codage qui ont un rôle de réglementation dans la traduction. N-F-κB Du TLR mentionné ci-dessus, qui entraîne la production de cytokines pro-inflammatoire excessive, est l'un des objectifs du miRNA.

Le miRNA, tel que miR-125b, miR-146a, miR-15a, et miR-16, l'affect N-F-κB comme miRNA répriment les kinases IL-1 associées par récepteur (IRAK) et l'expression factor-6 récepteur-associée (TRAF6) de TNF.

Chacun de ceux là sont impliqués dans la voie de l'inhibition N-F-κB en introduisant l'activation du γ de sous-unité de kinase d'Iκβ (IKKγ). Cette répression de N-F-κB a été montrée pour se produire dans la sepsie et pour aider potentiellement les résultats. L'activation de ces miRNA est déclenchée par l'activation des cellules inflammatoires par TLRs.

Une des conditions fatales menant au dysfonctionnement d'organe est CIVD (DIC). Ce procédé est supporté par l'activateur plasminogen inhibitor-1 (PAI-1), qui est élevé dans l'endothélium pendant la sepsie sévère.

Des niveaux du PAI-1 se sont également avérés pour marquer avec la gravité de la maladie. Plusieurs miRNA, tel que les boîtiers miR-30b, miR-181b, et miR-143/145, règlent les niveaux du PAI-1 dans la sepsie.

Cependant, un autre miRNA miR-122 appelé est montré négativement à la corrélation avec les niveaux de l'antithrombine III, un anticoagulant et anti-inflammatoire, qui propose d'empêcher il pourrait produire des résultats plus positifs pour la sepsie.

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Last Updated: Sep 10, 2018

Sara Ryding

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Sara Ryding

Sara is a passionate life sciences writer who specializes in zoology and ornithology. She is currently completing a Ph.D. at Deakin University in Australia which focuses on how the beaks of birds change with global warming.

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