Sepsi al livello molecolare

La sepsi è l'eccessiva risposta di ospiti ad un'infezione, causante una risposta infiammatoria sistematica.

La sua patofisiologia è complessa, secondo parecchie vie molecolari che piombo alla versione di citochina, ai cambiamenti metabolici, ai cambiamenti di coagulazione e ad altri.

Batterio di Escherichia coli nel sangue, illustrazione 3D. Sepsi, bacteriemia. Credito di immagine: Kateryna Kon/Shutterstock
Batterio di Escherichia coli nel sangue, illustrazione 3D. Sepsi, bacteriemia. Credito di immagine: Kateryna Kon/Shutterstock

Ricevitori Del tipo di tributo (TLRs)

i ricevitori del tipo di tributo, o TLRs, altamente sono implicati nel sistema immunitario. Con questo, formano una delle prime vie in risposta ad un'infezione e molto sono implicati nella sepsi. Sono un modulo dei ricevitori di riconoscimento di forme, che gli agenti patogeni legano sopra all'infezione. Gli agenti patogeni possono causare la reattività migliorata in TLRs attraverso i reticoli molecolari pericolo-associati, che legano il TLRs e la kappa nucleare la B (N-F-κB) di fattore di TLR4-mediated è stata associata con il deragliamento della risposta infiammatoria nella sepsi.  

Quando i prodotti microbici hanno chiamato la legatura di PAMPs (agente patogeno reticoli molecolari associati) a TLRs o ad altri ricevitori di riconoscimento di forme, iniziano la trascrizione delle citochine proinflammatory e digitano gli interferoni di I.

Le citochine proinflammatory includono l'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-α) e le interleuchine 1 (IL-1) e 6 (IL-6). Questi altamente sono implicati nella sepsi dovuto l'attivazione delle vie altamente infiammatorie aumentando il numero, la durata della vita e l'attività delle celle immuni innate.

Le citochine proinflammatory hanno un intervallo degli effetti che piombo spesso alla manifestazione dei sintomi di sepsi. Una delle citochine indotte da TLRs è pro-interleukin-1beta (pro-IL-1β). Pro-IL-1β è trasformato da caspase-1 in un modulo extracellulare attivo con i beni altamente infiammatori. Caspases, quale caspase-1, è importante nel apoptosis, o nella morte delle cellule.

Attivano le dnasi attivate caspase (CADs) che spezzettano il DNA nel apoptosis. I mouse di espulsione che non hanno caspase-1 sono protetti da sepsi e sembra essere necessario per una risposta immunitaria competente.

Coagulazione

La coagulazione di sangue è una delle caratteristiche più serie di sepsi. Si presenta normalmente nell'infiammazione come conseguenza dei fattori del coagulante nel sangue, ma queste possono venire circa in parecchi modi.

Per uno, le citochine pro-infiammatorie rilasciano le collezioni Web Web di DNA e proteine ed enzimi antimicrobici. Questi sono chiamati trappole extracellulari del neutrofilo (NETs) e formano un'impalcatura per l'attivazione della piastrina, che sono i primi radar-risponditore nel sangue alla coagulazione.

Una volta che i fattori di coagulazione sono esposti alle proteine subendothelial, dopo danneggiamento dell'endotelio, la cascata di coagulazione comincia.

Le piastrine legano al collageno facendo uso dei ricevitori della glicoproteina Ia/IIa sulla superficie delle cellule. Le piastrine sono stabilizzate dalle proteine di Fattore di von Willebrand, che collegano le piastrine, le glicoproteine e le fibrille del collageno. La fibrina, prodotta da trombina, ha creato i fili che rinforzano la spina del grumo.

A causa di questo, la trombina è stata tentata come obiettivo del trattamento nella sepsi per mediare la coagulazione in imbarcazioni.


La proteina attivata C (APC) è una proteina endogena dell'anticoagulante che è regolamentata dai ricevitori sulle celle endoteliali, sui neutrofili, sui monociti e sui keratinocytes e ricevitori solubili che sono rilasciati.

I ricevitori endoteliali del PC (EPCRs) sulla superficie delle celle promuove l'APC, mentre la versione solubile di EPCR inibisce la sua attività dell'anticoagulante. EPCR solubile è stato indicato per essere aumentato di pazienti gram-negativi di sepsi ed i pazienti generali di sepsi hanno diminuito i livelli di APC.

Quando l'APC è limitato a EPCR, attiva le vie cellulari di PAR1-dependent. Fa concorrenza a trombina per legare a PAR-1, con conseguente effetto dell'anticoagulante.

MicroRNA

MicroRNAs (miRNAs) è segmenti del RNA di non codifica che hanno un ruolo regolatore nella traduzione. Il N-F-κB Del TLR suddetto, che causa l'eccessiva produzione pro-infiammatoria di citochina, è uno degli obiettivi dei miRNAs.

MiRNAs, quale miR-125b, miR-146a, miR-15a e miR-16, influenza N-F-κB come miRNAs reprime IL-1 le chinasi associate ricevitore (IRAQ) e l'espressione ricevitore-associata factor-6 (TRAF6) di TNF.

Entrambi sono compresi nella via di inibizione N-F-κB promuovendo l'attivazione del γ dell'sottounità della chinasi di Iκβ (IKKγ). Questa repressione di N-F-κB è stata indicata per accadere nella sepsi e potenzialmente per aiutare il risultato. L'attivazione di questi miRNAs è avviata dall'attivazione delle celle infiammatorie con TLRs.

Una delle circostanze interne che piombo alla disfunzione dell'organo è coagulazione intravascolare diffusa (DIC). Questo trattamento è sostenuto dall'attivatore plasminogen inhibitor-1 (PAI-1), che è elevato nell'endotelio durante la sepsi severa.

I livelli di PAI-1 egualmente sono stati trovati per correlare con la severità della malattia. Parecchi miRNAs, quali i cluster miR-30b, miR-181b e miR-143/145, regolamentano i livelli di PAI-1 nella sepsi.

Tuttavia, un altro miRNA chiamato miR-122 è indicato negativamente alla componente con i livelli di antitrombina III, un anticoagulante ed antinfiammatorio, che suggerisce di inibire potrebbe creare più risultati positivi per sepsi.

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Last Updated: Sep 10, 2018

Sara Ryding

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Sara Ryding

Sara is a passionate life sciences writer who specializes in zoology and ornithology. She is currently completing a Ph.D. at Deakin University in Australia which focuses on how the beaks of birds change with global warming.

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