Sepsia en el nivel molecular

La sepsia es reacción excesiva de los ordenadores principal' a una infección, causando una reacción inflamatoria sistémica.

Su patofisiología es compleja, dependiendo de varios caminos moleculares que llevan a la baja del cytokine, a los cambios metabólicos, a los cambios de la coagulación, y a otros.

Bacteria de Escherichia Coli en la sangre, ejemplo 3D. Sepsia, bacteriemia. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock
Bacteria de Escherichia Coli en la sangre, ejemplo 3D. Sepsia, bacteriemia. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock

Peaje-Como los receptores (TLRs)

Peaje-como los receptores, o TLRs, se implican altamente en el sistema inmune. Con esto, forman uno de los primeros caminos en respuesta a una infección y se implican pesado en sepsia. Son una forma de los receptores del reconocimiento de patrones, que los patógeno atan sobre a la infección. Los patógeno pueden causar reactividad aumentada en TLRs a través de las configuraciones moleculares peligro-asociadas, que atan el TLRs, y la kappa nuclear B (N-F-κB) del factor de TLR4-mediated se ha asociado al descarrilamiento de la reacción inflamatoria en sepsia.  

Cuando los productos microbianos llamaron el lazo de PAMPs (patógeno las configuraciones moleculares asociadas) a TLRs o a otros receptores del reconocimiento de patrones, inician la transcripción de cytokines proinflammatory y pulsan los interferones de I.

Los cytokines proinflammatory incluyen la alfa del factor de necrosis de tumor (TNF-α) y el interleukin 1 (IL-1) y 6 (IL-6). Éstos son implicados altamente en la sepsia debido a activar caminos altamente inflamatorios aumentando el número, la vida útil y la actividad de células inmunes naturales.

Los cytokines proinflammatory tienen un alcance de los efectos que llevan a menudo a la manifestación de los síntomas de la sepsia. Uno de los cytokines inducidos por TLRs es pro-interleukin-1beta (pro-IL-1β). Pro-IL-1β es tramitado por caspase-1 en una forma extracelular activa con las propiedades altamente inflamatorias. Caspases, tal como caspase-1, es importante en apoptosis, o muerte celular.

Activan las ADNasas activadas caspase (CADs) que hacen fragmentos de la DNA en apoptosis. Los ratones del golpe de gracia que no tienen caspase-1 se protegen contra sepsia y él aparece ser necesitados para una inmunorespuesta competente.

Coagulación

La coagulación de la sangre es una de las características más serias de la sepsia. Ocurre normalmente en la inflamación como resultado de factores del coagulante en la sangre, pero éstas pueden venir alrededor de varias maneras.

Para uno, los cytokines favorable-inflamatorios liberan membrana-como colecciones de DNA y las proteínas y las enzimas antimicrobianas. Éstos se llaman las trampas extracelulares del neutrófilo (NETs) y forman un andamio para la activación de la plaqueta, que son los primeros respondedores en la sangre a la coagulación.

Una vez que los factores de coagulación se exponen a las proteínas subendoteliales, después de daño al endotelio, la cascada de la coagulación comienzan.

Las plaquetas atan al colágeno usando los receptores de la glicoproteína Ia/IIa en la superficie de la célula. Las plaquetas son estabilizadas por las proteínas de von-Willebrand factor, que conectan las plaquetas, las glicoproteínas, y las fibrillas del colágeno. La fibrina, producida por la trombina, creó los cabos que fortalecen el enchufe del coágulo.

Debido a esto, la trombina ha tentativa como objetivo del tratamiento en sepsia para mediar la coagulación en buques.


La proteína activada C (APC) es una proteína endógena del anticoagulante que es regulada por los receptores en las células, los neutrófilos, los monocitos, y los keratinocytes endoteliales, y los receptores solubles se liberan que.

Los receptores endoteliales de la PC (EPCRs) en la superficie de células ascienden APC, mientras que la versión soluble de EPCR inhibe su actividad del anticoagulante. EPCR soluble se ha mostrado para ser aumentado de pacientes gramnegativos de la sepsia y los pacientes generales de la sepsia han reducido niveles de APC.

Cuando APC está limitado a EPCR, activa los caminos celulares de PAR1-dependent. Compite con trombina para atar a PAR-1, dando por resultado un efecto del anticoagulante.

MicroRNA

MicroRNAs (miRNAs) es los segmentos del ARN de la no-codificación que tienen un papel regulador en la traslación. El N-F-κB Del TLR ya mencionado, que causa la producción favorable-inflamatoria excesiva del cytokine, es uno de los objetivos de miRNAs.

MiRNAs, tal como miR-125b, miR-146a, miR-15a, y miR-16, influencia N-F-κB como miRNAs reprime las cinasas asociadas receptor IL-1 (IRAQ) y la expresión receptor-asociada factor-6 (TRAF6) de TNF.

Ambos son implicados en el camino de la inhibición N-F-κB ascendiendo la activación del γ de la subunidad de la cinasa de Iκβ (IKKγ). Esta represión de N-F-κB se ha mostrado para ocurrir en sepsia y potencialmente para ayudar al resultado. La activación de estos miRNAs es accionada por la activación de células inflamatorias con TLRs.

Una de las condiciones fatales que llevan a la disfunción del órgano es coagulación intravascular diseminada (DIC). Este proceso es sostenido por el activador plasminógeno inhibitor-1 (PAI-1), que se eleva en el endotelio durante sepsia severa.

Los niveles de PAI-1 también se han encontrado para correlacionar con la severidad de la enfermedad. Varios miRNAs, tales como atados miR-30b, miR-181b, y miR-143/145, regulan los niveles de PAI-1 en sepsia.

Sin embargo, otro miRNA llamado miR-122 se muestra negativo al correlativo con los niveles de la antitrombina III, un anticoagulante y antiinflamatorio, que sugiere el inhibir podría crear resultados más positivos para la sepsia.

Fuentes

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Last Updated: Sep 10, 2018

Sara Ryding

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Sara Ryding

Sara is a passionate life sciences writer who specializes in zoology and ornithology. She is currently completing a Ph.D. at Deakin University in Australia which focuses on how the beaks of birds change with global warming.

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