Effets secondaires de tamoxifène

Le tamoxifène a été employé pendant plusieurs années pour traiter le cancer du sein qui est hormone récepteur-positive. C'est à cause de sa capacité de bloquer compétitif l'oestrogène grippant aux récepteurs d'oestrogène, qui stimule la croissance des cellules de cancer du sein. Car un modulateur sélecteur de récepteur d'oestrogène (SERM), cependant, il contrarie non seulement les actions de l'oestrogène à son récepteur par le blocage son grippement, mais imite d'autres actions par son propre grippement au récepteur d'oestrogène.

C'est courant à la plupart de SERMs, y compris le raloxifène et le toremifene, qui agissent en tant qu'antioestrogènes en quelques organes ou tissus, tels que le sein, mais en tant qu'agonistes partiels d'oestrogène en d'autres tissus cibles, comme l'utérus et l'os. Le tamoxifène introduit ainsi l'hyperplasie de l'endomètre ainsi que la croissance osseuse utérines, mais limite l'accroissement du tissu de sein.

Effets secondaires dus à l'activité antagonique d'oestrogène du tamoxifène

Le grippement du tamoxifène aux récepteurs d'oestrogène exerce un effet profond sur des procédés normaux de contrôle par retour de l'information. Il induit l'hypothalamus pour détecter un taux d'oestrogène de manière trompeuse élevé, ayant pour résultat l'arrêt de la stimulation ovarienne. En bref, il induit une ménopause artificielle.

la privation Tamoxifène-induite d'oestrogène entraîne des effets secondaires tels que des bouffées de chaleur dans 35% de patients. D'autres sympt40mes hypoestrogenic relatifs comprennent la nuit sue, sécheresse ou écoulement excessif du vagin, déchéances de mémoire, symptômes dépressifs, et libido réduite. 17% de femmes sur des insomnies d'état de tamoxifène, alors que 14% ont le gain de poids. La perte osseuse et les cataractes sont d'autres effets secondaires couramment rapportés.

De tels effets secondaires sont plus susceptibles quand les femmes prennent également d'autres médicaments qui empêchent le cytochrome P450 2D6, qui métabolise l'oestrogène naturel. Cependant, de telles femmes ont également des régimes inférieurs de récidive de cancer du sein, avec les femmes qui n'ont aucun effet secondaire.

Effets secondaires dus à l'activité d'agoniste d'oestrogène du tamoxifène

Le tamoxifène entraîne également des effets secondaires dus à son activité comme un oestrogène modeste. Ceux-ci comprennent la prolifération endométriale, l'hyperplasie de l'endomètre, la formation endométriale de polype, le cancer de l'endomètre invasif, le sarcome utérin, la thromboembolie veineuse et ses complications, telles que la rappe.

Hyperplasie endométriale de cellules

L'hyperplasie endométriale de cellules peut avoir comme conséquence le saignement vaginal et l'écoulement ennuyeux. L'incidence de l'hyperplasie de l'endomètre quand sur le tamoxifène était presque 12% chez les femmes avec les lésions endométriales antérieures, par rapport à 0,7% chez les femmes sans lésions endométriales au moment d'amorçage de tamoxifène.

Elle peut progresser au cancer invasif de l'endomètre. Le tamoxifène soulève le risque de cancer de l'endomètre dans les femmes goujon-ménopausées qui n'ont pas eu une hystérectomie, mais pas dans les femmes premenopausal.

Polypes endométriaux

Les polypes endométriaux montrent une augmentation de 18 fois du risque, qui est tranchant délimité par la présence des lésions initiales dans l'endomètre. Ainsi 17,6% de femmes avec les lésions endométriales ont développé des polypes, comparés presque à 13% de ceux avec l'endomètre normal au début du traitement.

Cancer de l'endomètre

La recherche prouve que les femmes sur le tamoxifène développent le cancer de l'endomètre à un taux de 1,26 selon 1000 années patientes, contre 0,58 chez les femmes sur le placebo. Cependant, le régime de la survie de cinq ans chez les femmes sur le cancer du sein qui sont traitées avec le tamoxifène est 38% plus grand que dans des patients de cancer du sein pas sur le tamoxifène.

Il y a un risque de cancer de l'endomètre 2-3% au cours des 15 années après que le début du traitement de tamoxifène dans des femmes plus âgées, comme prévu pendant 5 années de traitement d'appoint de tamoxifène. Le risque est augmenté approximativement de 2% à l'année 15 si le tamoxifène est prolongé pendant 10 années. Le rapport de risque est ainsi environ 2,5 pour le cancer de l'endomètre. Cependant, le taux de mortalité du cancer de l'endomètre dans ce groupe est approximativement 10% de l'incidence prévue.

Sarcomes utérins

Les sarcomes utérins sont un type de cancer rare, représentant seulement 8% de cancers utérins. Cependant, ils se produisent à un taux de 17 selon 100.000 patients chez les femmes qui sont sur le tamoxifène, alors qu'il n'y avait aucun cas dans le groupe de placebo, et 1-2 selon 100.000 patients dans la population globale.

En dépit du taux de mortalité inférieur du cancer de l'endomètre chez les femmes sur le tamoxifène, et de l'amélioration de la survie de cinq ans des femmes avec le cancer du sein qui sont sur le traitement d'appoint de tamoxifène, là reste statistiquement une augmentation significative dans le nombre de cancers de l'endomètre et de morts de cette cause après approximativement 5 ans sur le tamoxifène, par rapport au placebo.

Thromboembolie veineuse

VTE et thromboembolisme postchirurgical est également plus courant chez les femmes sur le tamoxifène.

Le tamoxifène chez les hommes a été connu pour entraîner les maux de tête, la nausée, le vomissement, les éruptions cutanées, l'impuissance et la perte de libido.

Rapport des coûts et rendements avec le traitement prolongé

Les risques de cancer de l'endomètre et de la thromboembolie veineuse sont augmentés avec la durée du traitement de tamoxifène. Ce fait, avec le développement de la résistance au médicament nouvelle et acquise, représentent la recommandation d'arrêter le tamoxifène après 5 ans. Dernièrement, cependant, la période a été grimpée jusqu'à 10 ans, face à la preuve de continuer l'avantage du tamoxifène sous forme de récidive de cancer du sein abaissée et les taux de mortalité dans ces patients.

Effets secondaires favorables de tamoxifène

L'action partielle d'agoniste d'oestrogène du tamoxifène mène également aux bienfaits comme :

  • abaisser du cholestérol sérique
  • perte osseuse réduite et
  • protection contre l'athérosclérose et maladie cardio-vasculaire dans des femmes plus âgées.

Références

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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