Cause muscolari spinali di atrofia

L'atrofia muscolare spinale (SMA) è una malattia genetica causata da una mutazione recessiva omozigotica in un gene sul cromosoma 5 (5q13), chiamato il motoneurone di sopravvivenza 1 gene (SMN1). È dovuto eliminazione (in 95% dei casi) o la conversione del gene (SMN1 a SMN2) dalla sostituzione del nucleotide ad un punto.

Motoneuroni del clacson anteriore del midollo spinale. Credito: Jose Luis Calvo/Shutterstock.com

Questa assenza del gene SMN1 causa la degenerazione delle celle del motoneurone del clacson anteriore e dei neuroni spinali del cervello, che provoca la debolezza prossimale di atrofia e dell'arto del muscolo.

A metà eccessivo dei casi ha un fenotipo severo, ma altre presentazioni cliniche egualmente accadono. La differenziazione è fatta in base all'inizio e la funzione di motore massima è raggiunta dal paziente. Uno stato dei portafili è egualmente molto comune, a 1 in 54, mentre l'incidenza è 1 in 11 000.

Geni SMN1 e SMN2

Egualmente ora è riconosciuto che le varie manifestazioni di SMA fa parte di uno spettro comune della malattia con una singola eziologia. Il gene di SMN ha due moduli su ogni allele, uno che sono telocentrico e l'altro centromerico. Questi sono chiamati SMN1 e SMN2 rispettivamente. Il RNA messaggero integrale (mRNA) è trascritto dal gene SMN1 e da questo provoca la proteina di SMN sulla traduzione.

Questa proteina è cruciale per la sopravvivenza dei motoneuroni più bassi. L'assenza del gene SMN1 su entrambe le copie del cromosoma 5 provoca SMA. Questi pazienti devono poi contare sul gene SMN2 per produrre la proteina di SMN. Circa 3% dei pazienti di SMA hanno soltanto un'eliminazione SMN1 ma le mutazioni sottili di manifestazioni restanti dell'allele.

D'altra parte, il gene SMN2 è sostituito in un singolo nucleotide (840C > T), che sembra essere un rinforzatore d'impionbatura exonic. Il risultato è che l'esone 7 non è trascritto, che significa la produzione di una proteina tronca incapace della funzione e conforme alla ripartizione rapida.

Una piccola frazione SMN2 di trascrizioni, circa 10-15%, hanno esone 7, tuttavia ed in modo da più copie c'è di SMN2, più la probabilità là è di codifica della proteina normale, comunque in un modo inefficiente. Quindi, il numero delle copie di questo gene decide parzialmente la severità di malattia.

Tutti i pazienti con SMA hanno una copia almeno di SMN2 e la maggior parte hanno 2-4 copie. Il tipo I SMA ha due copie del gene SMN2 nella maggior parte dei casi, mentre il tipo pazienti di II ha comunemente 3 copie e ci sono 3-4 copie nei meno moduli severi, i tipi III ed IV.

Ci sono alcuni altri fattori ugualmente che modificano la severità di malattia, quali altre mutazioni dell'esone 7 che hanno riparato la giuntura dell'esone che migliora l'elemento in moda da potere produrre la proteina più normale di SMN, con conseguente malattia più delicata.

Che cosa è la proteina di SMN?

SMN è una proteina che fa parte di un complesso di 8 membri chiamato il complesso di SMN, presente in tutte le celle e particolarmente ricco di motoneuroni spinali. Forma le piccole strutture rotonde che sono associate con gli organismi arrotolati di Cajal ed è chiamato gemme o gemini degli organismi di Cajal.

Questa proteina è vitale per la formazione di piccola di proteina ribonuclear nucleare ricca d'uridina (snRNP di U) che sono primari nella formazione dello splicesome (un organismo intracellulare che è responsabile del pre-mRNA che impiomba). È egualmente presente in assoni del motoneurone.

Sebbene sia trovato in tutte le celle, l'abbassamento della sua concentrazione induce meno gemme ad essere presenti, o i risultati in una perturbazione diffusa dell'installazione dello snRNP. Ciò apparentemente pregiudica selettivamente lo sviluppo e la sopravvivenza del motoneurone, forse perché i motoneuroni producono un insieme unico del mRNA trascritto che risponde diversamente a questa aberrazione d'impionbatura globale.

È egualmente possibile che la proteina di SMN specificamente regolamenti la funzione del motoneurone in un modo unico (come trasporto i complessi di RNP o di determinati mRNAs) e le sue concentrazioni basse pregiudicano queste funzioni profondamente. Di nuovo, la sua carenza può diminuire il numero e l'attività delle sinapsi del motoneurone, piombo alla perdita del motoneurone.

Esaminato da Afsaneh Khetrapal Bsc (Hons)

Sorgenti

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4628728/
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3860273/
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3231874/

[Ulteriore lettura: Atrofia muscolare spinale]

Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2018, August 23). Cause muscolari spinali di atrofia. News-Medical. Retrieved on June 19, 2019 from https://www.news-medical.net/health/Spinal-Muscular-Atrophy-Causes.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Cause muscolari spinali di atrofia". News-Medical. 19 June 2019. <https://www.news-medical.net/health/Spinal-Muscular-Atrophy-Causes.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Cause muscolari spinali di atrofia". News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Spinal-Muscular-Atrophy-Causes.aspx. (accessed June 19, 2019).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2018. Cause muscolari spinali di atrofia. News-Medical, viewed 19 June 2019, https://www.news-medical.net/health/Spinal-Muscular-Atrophy-Causes.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post