Diagnosi muscolare spinale di atrofia

L'atrofia muscolare spinale (SMA) è uno stato genetico incurabile in cui c'è ipotonia prossimale severa dell'arto che è progressiva e simmetrica. La cognizione e l'intelletto sono sempre inalterati e possono essere alti.

Esame medico facendo uso di credito (EMG) di elettromiografia: Romaset/Shutterstock.com

Diagnosi clinica

Le funzionalità cliniche sono indicative della diagnosi. La severità della circostanza è solitamente maggior poichè l'età dell'inizio diminuisce e l'iporeflessia o il areflexia è comune nei moduli più severi di SMA. Le caratteristiche nell'inizio del modulo più severo nell'infanzia includono:

  • Sensazione intatta
  • Debolezza predominante di Proximally che progredisce distale col passare del tempo
  • Areflexia o iporeflessia
  • Grido debole
  • Mancanza di controllo capo
  • Succhiamento debole
  • Riflesso della deglutizione debole
  • Fascicolazioni ed atrofia della linguetta
  • Respirazione paradossale

Uno o più di queste funzionalità possono essere più o meno pronunciate, secondo quanto completo la sindrome è e questa egualmente determinerà quanto presto l'età dell'inizio è come pure la funzione di motore massima raggiunta.

Test diagnostici

La prima prova in un tal paziente è una prova genetica per individuare l'eliminazione omozigotica del gene SMN1, vale a dire, SMN1 un esone mancante 7 con o senza un esone mancante 8. Ciò è quasi 95% sensibile e 100% specifico.

Se questa prova è negativa ma le funzionalità cliniche suggeriscono forte SMA, altre prove per confermare la presenza di malattia del motoneurone includono:

  • Analisi della chinasi della creatina
  • Elettromiografia (EMG)
  • Studio di conduzione del nervo

Il EMG mostra le funzionalità come:

  • Denervation attivo
  • Reinnervation compensativo
  • Ingrandimento di potenziale d'azione dell'unità (MUAP) di motore
  • Ritiri ed ingrandetto MUAPs sul EMG volontario
  • Potenziali di fibrillazione
  • Breve basso ampiezza MUAPs

Gli studi della conduzione del nervo mostrano la prova di perdita cronica di assoni del nervo di motore e di funzione sensitiva conservata.  È importante notare che la biopsia del muscolo non è eseguita per la diagnosi di SMA.

La presenza di malattia del motoneurone è confermata una volta sul EMG, il test genetico del secondo line comprende le analisi semiquantitative quale l'amplificazione legatura-dipendente in tempo reale di reazione a catena (PCR) della polimerasi e della sonda della multisala (MLPA). Questi individuano il numero delle copie del gene SMN1. Ciò aumenta la sensibilità globale di rilevazione a 98%.

Se una copia del gene è trovata sull'analisi di dosaggio, il punto seguente è di ordinare il singolo allele attuale per identificare la mutazione che è presente e sta causando la malattia.

Ciò egualmente è raccomandata per i pazienti sopportati ai genitori consanguinei ed ai raggruppamenti geneticamente isolati e chi la manifestazione le funzionalità cliniche tipiche ma ha due alleli SMN1. Le possibilità includono avere un allele che è mutato, o avere una doppia mutazione di due alleli sullo stesso cromosoma, o persino l'aspetto di una mutazione di de novo del gene SMN1.

Se la diagnosi è confermata, il numero di copia egualmente è determinato per il gene SMN2, perché questo modifica la severità e la prognosi. La maggior parte delle persone normali hanno fra 0 e 3 copie del gene SMN2. Il numero di copia non è un preannunciatore infallibile della progressione e della prognosi, in modo dalla cura dovrebbe essere catturata mentre consiglia le persone presintomatiche.

Se provare sono negative, ma la diagnosi clinica è SMA, è molto possibile che nessuna mutazione sia trovata gli esoni in SMN1 o in SMN2, particolarmente nel tipo III SMA, che può essere causato dai difetti di gene intronic profondi. Tuttavia, altre malattie del motoneurone devono essere eliminate quali SMA X-collegato, SMA distale o la sclerosi laterale amiotrofica giovanile.

Se il EMG è negativo per la malattia del motoneurone, altre circostanze devono essere eliminate una storia della famiglia completa e ripetendo l'esame completo e le prove pertinenti. Questi possono includere:

  • Myopathies congeniti
  • Malattia di Steinert congenita
  • Myopathies metabolici
  • Sindromi di Myasthenic
  • Malattie congenite del nervo e del motoneurone
  • Altri termini quali la sindrome di Prader-Willi o la sepsi neonatale

Le prove utili includerebbero le CK analizzano, EMG, la conduzione del nervo e MRI del cervello, parametri metabolici, con la biopsia del muscolo ed il test genetico una volta indicate.

Prova dei portafili e di diagnosi prenatale

SMA è una diagnosi molto comune fra le malattie genetiche, con la sua frequenza portante circa 1 in 50. Quindi, il test dei portafili aiuterebbe nel processo decisionale riproduttivo. È basato sopra MLPA o la PCR in tempo reale, entrambe le analisi semiquantitative, con la capacità di diagnostica del 93-95% dei portafili con una singola eliminazione del gene SMN1. È eseguito solitamente soltanto per una coppia che pianificazione concepire o che è dell'età riproduttiva.

Le coppie che subiscono tale test dovrebbero passare con il trattamento di consiglio genetico determinare il rischio di fare un figlio con SMA. Dovrebbero sapere che le mutazioni rare, le mutazioni di de novo e la presenza di entrambe le copie mutate del gene SMN1 sullo stesso cromosoma, per esempio, non sono individuate da questa prova, ma possono causare SMA. In persone a rischio di stato dei portafili a causa di avere i fratelli germani o bambini con SMA, la persona a rischio è esaminata in primo luogo ha seguito dal partner.

La diagnosi prenatale è eseguita soltanto se entrambi i partner sono portafili, o ha avuta un bambino commovente precedentemente. È fatta tramite la campionatura di villo corionico, ma ancora non può dire quanto severamente un bambino può essere commovente e la prognosi non può essere stabilita così. Quindi, la selezione neonata ora sta presentanda come opzione preferibile, per identificare i bambini commoventi prima che diventino sintomatici e migliorino la loro qualità di vita.

Nel tipo I SMA, l'identificazione del difetto deve essere fatto molto presto mentre la terapia dovrebbe cominciare nelle settimane della nascita. Ciò è perché più di 95% delle unità del motoneurone si distruggono a 6 mesi dell'età.  

Esaminato da Afsaneh Khetrapal Bsc (Hons)

Sorgenti

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4293319/
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3231874/
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/
  4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4628728/
  5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3860273/

[Ulteriore lettura: Atrofia muscolare spinale]

Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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