Diagnóstico muscular espinal da atrofia

A atrofia muscular espinal (SMA) é uma condição genética incurável em que há a hipotonia proximal severa do membro que é progressiva e simétrica. A cognição e o intelecto são sempre não afectados e podem ser altos.

Exame médico usando o crédito (EMG) da electromiografia: Romaset/Shutterstock.com

Diagnóstico clínico

As características clínicas são sugestivos do diagnóstico. A severidade da circunstância é geralmente maior porque a idade do início diminui, e a hiporreflexia ou o areflexia são comum em uns formulários mais severos de SMA. As características no começo o mais severo do formulário na infância incluem:

  • Sensação intacto
  • Fraqueza predominante de Proximally que progride longe do ponto de origem ao longo do tempo
  • Areflexia ou hiporreflexia
  • Grito fraco
  • Falta do controle principal
  • Sugação fraca
  • Reflexo de absorção fraco
  • Fasciculações e atrofia da língua
  • Respiração paradoxal

Umas ou várias destas características podem para pronunciar mais ou menos, segundo como completo a síndrome é, e esta igualmente determinará como cedo a idade do início é, assim como a função de motor máxima conseguida.

Testes de diagnóstico

O primeiro teste em tal paciente é um teste genético para detectar o supressão homozygous do gene SMN1, a saber, SMN1 um exon faltante 7 com ou sem um exon faltante 8. Este é quase 95% sensível e específico de 100%.

Se este teste é negativo mas as características clínicas sugerem fortemente SMA, outros testes para confirmar a presença de uma doença do neurônio de motor incluem:

  • Ensaio da quinase da creatina
  • Electromiografia (EMG)
  • Estudo da condução do nervo

O EMG mostra características como:

  • Enervação activa
  • Reinnervation compensatório
  • Ampliação do potencial de acção da unidade (MUAP) de motor
  • Saia e MUAPs ampliado no EMG voluntário
  • Potenciais da fibrilação
  • Baixo-amplitude curto MUAPs

Os estudos da condução do nervo mostram a evidência da perda crônica de axónio do nervo de motor e de função sensorial preservada.  É importante notar que a biópsia do músculo não está executada para o diagnóstico de SMA.

A presença de uma doença do neurônio de motor é confirmada uma vez no EMG, a segundo-linha teste genético inclui ensaios semiquantitativos tais como a amplificação ligadura-dependente da reacção em cadeia (PCR) da polimerase do tempo real e da ponta de prova do multiplex (MLPA). Estes detectam o número de cópias do gene SMN1. Isto aumenta a sensibilidade total da detecção a 98%.

Se uma cópia do gene é encontrada na análise da dosagem, o passo seguinte é arranjar em seqüência o único alelo existente para identificar a mutação que esta presente e está causando a doença.

Isto é recomendado igualmente para os pacientes carregados aos pais consanguíneos e às associações genetically isoladas, e quem a mostra as características clínicas típicas mas tem dois alelos SMN1. As possibilidades incluem ter um alelo que é transformado, ou ter uma mutação dobro de dois alelos no mesmo cromossoma, ou mesmo a aparência de uma mutação de novo do gene SMN1.

Se o diagnóstico é confirmado, o número de cópia está determinado igualmente para o gene SMN2, porque este altera a severidade e o prognóstico. A maioria de indivíduos normais têm entre 0 e 3 cópias do gene SMN2. O número de cópia não é um predictor infalível da progressão e do prognóstico, assim que deve ser tomado ao aconselhar indivíduos presymptomatic.

Se testar é negativo, mas o diagnóstico clínico é SMA, é bastante possível que nenhuma mutação estará encontrada os exons em SMN1 ou em SMN2, especialmente no tipo III SMA, que pode ser causado por defeitos de gene intronic profundos. Contudo, outras doenças do neurônio de motor devem ser ordenadas para fora como SMA X-ligado, SMA longe do ponto de origem ou a esclerose de lateral amyotrophic juvenil.

Se o EMG é negativo para a doença do neurônio de motor, outras circunstâncias devem ser ordenadas para fora uns antecedentes familiares completos e pela repetição do exame completo e dos testes relevantes. Estes podem incluir:

  • Myopathies congenitais
  • Distrofia myotonic congenital
  • Myopathies metabólicos
  • Síndromes de Myasthenic
  • Doenças congenitais do neurônio e do nervo de motor
  • Outras condições tais como a síndrome de Prader-Willi ou a sepsia neonatal

Os testes úteis incluiriam CK analisam, EMG, condução do nervo e MRI do cérebro, parâmetros metabólicos, com biópsia do músculo e o teste genético quando indicados.

Teste do diagnóstico pré-natal e do portador

SMA é um diagnóstico muito comum entre desordens genéticas, com sua freqüência de portador aproximadamente 1 em 50. Assim, o teste do portador ajudaria na tomada de decisão reprodutiva. É baseada em MLPA ou em PCR do tempo real, ambos os ensaios semiquantitativos, com a capacidade de diagnosticar 93-95% dos portadores com um único supressão do gene SMN1. É executada geralmente somente para um par que estão planeando conceber ou que é da idade reprodutiva.

Os pares que submetem-se a tal teste devem atravessar o processo de assistência genético determinar o risco de carregar uma criança com SMA. Devem saber que as mutações raras, as mutações de novo e a presença de ambas as cópias transformadas do gene SMN1 no mesmo cromossoma, por exemplo, não estão detectadas por este teste, mas podem causar SMA. Nos indivíduos em risco do estado do portador devido a ter irmãos ou crianças com SMA, o indivíduo é testado em risco primeiramente seguiu pelo sócio.

O diagnóstico pré-natal é executado somente se ambos os sócios são portadores, ou tem tido uma criança afetada previamente. É feito pela amostra de villus coriónico, mas ainda não pode dizer como severamente uma criança pode ser afetada e assim o prognóstico não pode ser estabelecido. Assim, a selecção recém-nascida está sendo apresentada agora como uma opção preferível, para identificar crianças afetadas antes que se tornem sintomáticos e se melhorem sua qualidade de vida.

No tipo eu SMA, identificação do defeito preciso de ser feito muito cedo enquanto a terapia deve começar dentro das semanas do nascimento. Isto é porque mais de 95% de unidades do neurônio de motor são destruídas em 6 meses da idade.  

Revisto por Afsaneh Khetrapal Bsc (Hons)

Fontes

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4293319/
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3231874/
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/
  4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4628728/
  5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3860273/

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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