Demande de règlement d'amyotrophie spinale

L'amyotrophie spinale (SMA) est une affection génétique qui a comme conséquence une gamme des maladies caractérisées par faiblesse musculaire.

Crédit : Mine magique/Shutterstock.com

Le type le plus courant de SMA est amyotrophie spinale proximale. La condition a été identifiée pour plus que cents ans, buts son origine génétique signifie qu'on l'a précédemment considéré incurable.

Principes de management

Le traitement symptomatique est important en prolongeant la durée de vie dans les patients de SMA, particulièrement ceux avec la perte sévère de neurone moteur. Les problèmes dans de tels patients comprennent :

  • pneumonie de détresse respiratoire et d'aspiration
  • déficits nutritionnels dus aux difficultés alimentantes (à cause de faibles actions d'aspiration, de avaler et mâcher)
  • orthopédique (kyphoscoliosis secondaire et contractures communes à cause de faibles muscles anti-gravité)
  • rééducation à cause d'incapacité de rester ou marcher indépendamment en tout mais les cas les plus doux
  • détresse émotionnelle et problèmes sociaux

Les directives pour traiter cette condition ont été codifiées dans un document publié en 2007 (Wang et autres, 2007).

Soins respiratoires

La plupart des patients avec SMA sévère meurent tôt en raison de l'insuffisance respiratoire ; pour cette raison, il y a un besoin de spécialistes pédiatriques en poumon avec des compétences en conditions neuromusculaires chez les enfants.

Dans le type 1 et un dans trois cas du type II SMA, les aides respiratoires non envahissantes de support améliorent et prolongent la durée, comme par la pression des voies aériennes positive, la surveillance oximetric durant la nuit pendant les accès de la maladie de réduire le risque de mucus branchant la voie aérienne, menant aux infections de hypoxémie et de voies respiratoires.

Suctioning devrait être appliqué si nécessaire pour libérer les voies aériennes. Des antibiotiques devraient être prescrits tôt dans la maladie aiguë, qu'associé aux poumons ou pas, pour réduire le risque de pneumonie et sa séquelle dans ces bébés. L'éducation et la prophylaxie contre la maladie aiguë est utile.

Il est nécessaire de comprendre que ce type d'aide respiratoire prouvera éventuellement insuffisant, qui est quand d'autres décisions doivent être prises concernant si mettre en application un déflecteur à plein temps avec une trachéostomie en place, sur une base de boîtier-à-boîtier. Ce n'est pas le cas dans les beaucoup le type II et III les patients, qui peuvent poursuivre ce long terme de management avec la surveillance courante pulmonaire et de toux.

Traitement nutritionnel

Les problèmes alimentants se posent tôt dans le type I SMA et peuvent mener à l'aspiration et à la malnutrition. L'aspiration faible, avaler, mâcher (dans la durée postérieure), la faiblesse de langue, le manque de contrôle principal, l'ouverture faible de bouche, le reflux gastro-intestinal, et la motilité retardée d'intestin peuvent tout être présents.

Ceux-ci également sont souvent vus dans les patients non-ambulatoires de SMA du type II et plus élevé. Ceci peut exiger régler la régularité de repas, le traitement chirurgical tôt dans les mineurs tandis qu'ils sont encore sains, et la planification diététique attentive pour éviter la malnutrition et l'obésité plus tard dans la durée due à la dépense énergétique inférieure, ainsi que l'admission minérale adéquate pour la densité osseuse.

Soins orthopédiques

L'étirage et l'entretoisage des membres peuvent éviter des contractures dans les patients non-ambulatoires de SMA. L'utilisation de fauteuil roulant peut devenir essentielle pour la vie normale. La physiothérapie comprenant la natation, et aquatherapy, peuvent aider à renforcer des muscles, alors que les modifications environnementales sont nécessaires pour aider le patient à réaliser autant l'indépendance comme possible.

La scoliose dans ce groupe est universelle et devrait être trouvée et traitée tôt pour éviter l'affection pulmonaire restrictive. Cependant, elle devrait être choisie soigneusement dans les patients ambulatoires puisqu'elle peut entraîner la perte de mobilité dans quelques unes de elles.

Traitement spécifique

Les études initiales dans SMA ont été limitées par le manque de la connaissance étiologique, et concentrées sur la demande de règlement pharmacologique qui avait réussi à atténuer les sympt40mes d'autres maladies musculaires telles que la dystrophie musculaire. L'exposition du rôle de la protéine de SMN a aidé des scientifiques à se concentrer sur des traitements plus spécifiques comme :

Petit traitement moléculaire

Cette approche se compose augmenter l'expression SMN2 par le médicament ou la thérapie génique. Il increasesand la quantité de SMN intégral ARNm transcrit et pour cette raison la quantité de protéine utile de SMN produite. Les molécules qui ont été vérifiées avec peu de réussite comprennent des inhibiteurs de déacétylase d'histone (inhibiteurs de HDAC un tel butyrate d'acide valproïque et de sodium), des aminosides, et des composés de quinazolone qui ont augmenté la transcription intégrale de SMN dans des modèles de souris mais pas dans des tests cliniques humains.

traitement basé sur ARNs

Le traitement antisens (ASO) d'oligonucléotide est employé pour augmenter le régime de l'inclusion de l'exon 7 dans les transcriptions d'ARNm de SMN2. Ce sont des séquences d'ARN qui grippent les séquences complémentaires dans un intron ou un exon d'intérêt de régler l'épissure. Les exemples comprennent ASOs conçu pour bloquer le silenceur de épissure N1 d'intronique de l'intron 7 dans SMN2, un ASO qui bloque l'élément 1 de répresseur d'intronique, et un qui visent la jonction de l'intron 7 et de l'exon 8 mais augmentent également l'activité de hnRNP-A1 (évitant l'inclusion d'exon 8 tout en augmentant l'inclusion d'exon 7).

Une molécule de transport-épissure d'ARN (solides totaux-ARN) se composant d'un ARNm synthétique dont la région mutée a été retirée peut également être employée pour stimuler la production de plus de la transcription intégrale.

traitement Viral-assisté de remontage de gène

Ceci se sert des vecteurs comme a été expliqué par le sérotype viral adénovirus-associé 9 (scAAV9) de vecteur chez les souris de bébé qui ont augmenté l'expression SMN1 de 60% et ont augmenté leur durée de vie à plus de 400 jours. Le temps est de l'essence dans ces traitements car l'institution tôt d'une telle demande de règlement est essentielle pour normaliser la santé des neurones moteurs, avant la remarque critique quand ils sont condamnés pour subir l'apoptose.

Traitement de cellule souche

Des cellules souche peuvent être présentées pour remonter les éléments affectés d'action de moteur, mais son application doit être explorée encore. Des types variés de cellules souche pluripotent sont vérifiés, y compris une produite à partir des fibroblastes patients qui pourraient assurer la compatibilité immunologique et génétique.

Ces approches sont maintenant presque prêtes pour des tests cliniques humains et peuvent effectuer au traitement spécifique de cette condition une réalité à l'avenir.

Crédit : NEJMvideo/Youtube.com

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Last Updated: Feb 27, 2019

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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