Trattamento muscolare spinale di atrofia

L'atrofia muscolare spinale (SMA) è una malattia genetica che provoca un intervallo delle malattie caratterizzate dalla debolezza muscolare.

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Il tipo più comune di SMA è atrofia muscolare spinale prossimale. Il termine è stato riconosciuto per più di cento anni, buts la sua origine genetica significa che precedentemente è stato considerato come incurabile.

Principi di gestione

La cura complementare è importante nel prolungamento della durata della vita nei pazienti di SMA, particolarmente quelli con perdita severa del motoneurone. I problemi in tali pazienti includono:

  • polmonite respiratoria di aspirazione e di emergenza
  • carenze nutrizionali dovuto le difficoltà alimentanti (a causa degli atti deboli di succhiamento, inghiottire e di masticazione)
  • ortopedico (kyphoscoliosis secondario e contratture unite a causa dei muscoli antigravità deboli)
  • ripristino a causa dell'incapacità di stare indipendente o camminare in tutto ma i casi più delicati
  • emergenza emozionale e problemi sociali

Le linee guida per il trattamento della questa circostanza sono state codificate in un documento pubblicato nel 2007 (Wang et al., 2007).

Cura respiratoria

La maggior parte dei pazienti con SMA severo muoiono presto come conseguenza di arresto respiratorio; quindi, c'è un'esigenza degli specialisti pediatrici del polmone con competenza nei termini neuromuscolari in bambini.

In tipo 1 ed in uno tre nel tipo casi di II SMA, le guide ventilatorie non invadenti di sostegno migliorano e prolungano la vita, quali da pressione positiva della galleria di ventilazione, il video oximetric di notte durante i periodi della malattia diminuire il rischio di muco che tappa le vie respiratorie, piombo al hypoxemia ed alle infezioni toraciche.

Suctioning dovrebbe essere applicato una volta necessario rimuovere le gallerie di ventilazione. Gli antibiotici dovrebbero essere prescritti presto nella malattia acuta, se relativo ai polmoni o non, per diminuire il rischio di polmonite e le sue conseguenze in questi bambini. La formazione e la profilassi contro la malattia acuta è utili.

È necessario da capire che questo tipo di assistenza ventilatoria finalmente provi insufficiente, che è quando ulteriori decisioni devono essere prese per quanto riguarda se applicare un ventilatore a tempo pieno con una tracheotomia sul posto, su una base del caso--caso. Ciò non è il caso in molti tipi II ed III pazienti, che possono continuare con questo lungo termine della gestione con il controllo corrente di tosse e polmonare.

Terapia nutrizionale

I problemi alimentanti si presentano presto nel tipo I SMA e possono piombo all'aspirazione ed alla malnutrizione. Il succhiamento difficile, inghiottire, masticare (nella vita più tarda), la debolezza della linguetta, la mancanza di controllo capo, l'apertura difficile della bocca, il riflusso gastrointestinale e la motilità in ritardo dell'intestino possono tutto essere presenti.

Questi inoltre sono veduti spesso nei pazienti non ambulanti di SMA di tipi II e più alto. Ciò può richiedere l'adattamento la consistenza del pasto, il trattamento chirurgico iniziale in infanti mentre sono ancora sani e nella pianificazione dietetica attenta per evitare la malnutrizione e l'obesità più tardi in vita dovuto dispendio energetico basso come pure dell'assunzione minerale adeguata per densità ossea.

Cura ortopedica

L'allungamento ed il rinforzo degli arti possono impedire delle contratture nei pazienti non ambulanti di SMA. L'uso della sedia a rotelle può diventare essenziale per la vita normale. La terapia fisica compreso nuoto e aquatherapy, possono contribuire a rinforzare i muscoli, mentre le modifiche ambientali sono necessarie aiutare il paziente a raggiungere tant'indipendenza come possibile.

La scoliosi in questo gruppo è universale e dovrebbe essere individuata presto e trattata per impedire l'affezione polmonare restrittiva. Tuttavia, dovrebbe essere scelta con attenzione in pazienti ambulanti poiché può causare la perdita di mobilità in alcune di loro.

Terapia specifica

Gli studi iniziali in SMA sono stati limitati dalla mancanza di conoscenza eziologica e sono stati messi a fuoco sul trattamento farmacologico che era riuscito a attenuare i sintomi di altre malattie del muscolo quale la distrofia muscolare. Scoprire del ruolo della proteina di SMN ha aiutato gli scienziati a mettere a fuoco sulle terapie più specifiche come:

Piccola terapia molecolare

Questo approccio consiste di aumentare l'espressione SMN2 tramite il farmaco o la terapia genica. increasesand la quantità di SMN integrale mRNA trascritto e quindi la quantità di proteina utile di SMN prodotta. Le molecole che sono state provate con poco successo includono gli inibitori di deacetylase dell'istone (inibitori di HDAC tale butirrato valproic del sodio e dell'acido), i aminoglycosides ed i composti di quinazolone che hanno aumentato la trascrizione integrale di SMN nei modelli del mouse ma non nei test clinici umani.

a terapia basata a RNA

La terapia antisenso (ASO) dell'oligonucleotide è usata per aumentare la tariffa dell'inclusione dell'esone 7 nelle trascrizioni del mRNA di SMN2. Queste sono sequenze del RNA che legano le sequenze complementari in un introne o in un esone di interesse regolamentare l'impionbatura. Gli esempi includono ASOs destinato per bloccare il silenziatore d'impionbatura intronic N1 dell'introne 7 in SMN2, in un ASO che blocca l'elemento intronic 1 del repressore ed in uno che mira alla giunzione dell'introne 7 e dell'esone 8 ma egualmente aumenta l'attività di hnRNP-A1 (che impedisce l'inclusione dell'esone 8 mentre aumentando l'inclusione dell'esone 7).

Una molecola d'impionbatura del RNA (st-RNA) che consiste di un sintetico mRNA da cui la regione mutata è stata eliminata può anche essere usata per stimolare la produzione di più della trascrizione integrale.

terapia Virale-mediata della sostituzione del gene

Ciò usa i vettori come è stata dimostrata dal sierotipo virale adenovirus-associato 9 (scAAV9) di vettore in mouse del bambino che hanno aumentato l'espressione SMN1 di 60% ed hanno aumentato la loro durata della vita oltre ai 400 giorni. Il tempo è dell'essenza in queste terapie poichè l'istituzione in anticipo di tale trattamento è essenziale per la normalizzazione della salubrità dei motoneuroni, prima del punto critico quando sono condannati per subire il apoptosis.

Terapia di cellula staminale

Le cellule staminali possono essere introdotte per sostituire le unità commoventi di atto di motore, ma la sua applicazione deve ancora essere esplorata. I vari tipi di cellule staminali pluripotent stanno provandi, compreso una prodotta dai fibroblasti pazienti in grado di assicurare la compatibilità immunologica e genetica.

Questi approcci ora sono quasi pronti per i test clinici umani e possono rendere al trattamento specifico di questa circostanza una realtà in futuro.

Credito: NEJMvideo/Youtube.com

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Last Updated: Feb 27, 2019

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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