Tratamento muscular espinal da atrofia

A atrofia muscular espinal (SMA) é uma desordem genética que conduza a uma escala das doenças caracterizadas pela fraqueza muscular.

Crédito: Mina mágica/Shutterstock.com

O tipo o mais comum de SMA é atrofia muscular espinal proximal. A circunstância foi reconhecida para mais do que cem anos, buts sua origem genética significa que se considerou previamente ser incurável.

Princípios de gestão

O cuidado de suporte é importante em prolongar o tempo nos pacientes de SMA, especialmente aqueles com perda severa do neurônio de motor. Os problemas em tais pacientes incluem:

  • pneumonia respiratória da aflição e da aspiração
  • deficiências nutritivas devido às dificuldades de alimentação (devido às acções fracas da sugação, da absorção e da mastigação)
  • ortopédico (kyphoscoliosis secundário e contracções comum devido aos músculos antigravitantes fracos)
  • reabilitação devido à incapacidade estar independente ou andar em tudo mas nos casos os mais suaves
  • aflição emocional e problemas sociais

As directrizes para tratar esta circunstância foram codificadas em um original publicado em 2007 (Wang e outros, 2007).

Cuidado respiratório

A maioria de pacientes com SMA severo morrem cedo em conseqüência da falha respiratória; conseqüentemente, há uma necessidade para especialistas pediatras do pulmão com experiência em condições neuromusculares nas crianças.

No tipo - 1 e um três no tipo casos de II SMA, ajudas ventilatórias não invasoras do apoio melhora e prolonga a vida, como pela pressão positiva da via aérea, a monitoração oximetric durante a noite durante ataques da doença reduzir o risco de muco que obstrui a via aérea, conduzindo às infecções do hypoxemia e de caixa.

Suctioning deve ser aplicado quando necessário para cancelar as vias aéreas. Os antibióticos devem ser prescritos cedo na doença aguda, se relativo aos pulmões ou não, para reduzir o risco de pneumonia e seus sequelae nestes bebês. A educação e a profilaxia contra a doença aguda são úteis.

É necessário compreender que este tipo de auxílio ventilatório provará eventualmente inadequado, que é quando umas decisões mais adicionais devem ser tomadas em relação a se executar um ventilador a tempo completo com um tracheostomy no lugar, em uma base do caso-à-caso. Este não é o caso nos muitos o tipo II e III os pacientes, que podem continuar com este prazo da gestão com monitoração rotineira pulmonaa e da tosse.

Terapia nutritiva

Os problemas de alimentação ocorrem cedo no tipo mim SMA e podem conduzir à aspiração e à má nutrição. A sugação deficiente, a absorção, a mastigação (na vida mais atrasada), a fraqueza da língua, a falta do controle principal, a abertura deficiente da boca, a maré baixa gastrintestinal, e a mobilidade atrasada do intestino podem todas estam presente.

Estes são vistos igualmente frequentemente em pacientes não-ambulante de SMA do tipo II e mais alto. Isto pode exigir a costura da consistência da refeição, do tratamento cirúrgico adiantado nos infantes quando forem ainda saudáveis, e no planeamento dietético cuidadoso para evitar a má nutrição e a obesidade mais tarde na vida devido à despesa de baixa energia, assim como da entrada mineral adequada para a densidade do osso.

Cuidado ortopédico

O esticão e o apoio dos membros podem impedir contracções em pacientes não-ambulante de SMA. O uso da cadeira de rodas pode tornar-se essencial para a vida normal. A fisioterapia que incluem a natação, e aquatherapy, podem ajudar a reforçar os músculos, quando as alterações ambientais forem necessários ajudar o paciente a conseguir tanta independência como possível.

A escoliose neste grupo é universal e deve ser detectada e tratado cedo para impedir a doença pulmonar restritiva. Contudo, deve ser escolhida com cuidado em pacientes ambulante desde que pode causar a perda de mobilidade em alguma deles.

Terapia específica

Os estudos iniciais em SMA foram limitados pela falta do conhecimento etiological, e centrados sobre o tratamento farmacológico que tinha sucedido em abrandar os sintomas de outras doenças do músculo tais como a distrofia muscular. A descoberta do papel da proteína de SMN ajudou cientistas a centrar-se sobre umas terapias mais específicas como:

Terapia molecular pequena

Esta aproximação consiste aumentar a expressão SMN2 pela medicamentação ou pela terapia genética. Ele increasesand a quantidade de SMN completo mRNA transcrito e conseqüentemente a quantidade de proteína útil de SMN produzida. As moléculas que foram testadas com pouco sucesso incluem inibidores do deacetylase do histone (inibidores de HDAC tal butirato valproic do ácido e do sódio), aminoglycosides, e compostos do quinazolone que aumentaram a transcrição completo de SMN em modelos do rato mas não em ensaios clínicos humanos.

terapia RNA-baseada

A terapia antisentido (ASO) do oligonucleotide é usada para aumentar a taxa de inclusão do exon 7 nos transcritos do mRNA de SMN2. Estas são as seqüências do RNA que ligam as seqüências complementares em um intron ou em um exon do interesse regular a emenda. Os exemplos incluem ASOs projetado obstruir o silenciador de emenda intronic N1 do intron 7 em SMN2, em um ASO que obstrua o elemento intronic 1 do repressor, e em um que visa a junção do intron 7 e do exon 8 mas igualmente aumentam a actividade de hnRNP-A1 (que impede a inclusão do exon 8 enquanto aumentando a inclusão do exon 7).

Uma molécula deemenda do RNA (ts-RNA) que consiste em um mRNA sintético de que a região transformada foi removida pode igualmente ser usada para estimular a produção de mais do transcrito completo.

terapia Viral-negociada da substituição do gene

Isto utiliza vectores como foi demonstrado pelo serotype viral vírus-associado 9 do vector (scAAV9) nos ratos do bebê que aumentaram a expressão SMN1 por 60% e aumentaram seu tempo sobre a 400 dias. O tempo é da essência nestas terapias como a instituição adiantada de tal tratamento é essencial para normalizar a saúde dos neurônios de motor, antes do ponto crítico quando são condenados se submeter ao apoptosis.

Terapia de célula estaminal

As células estaminais podem ser introduzidas para substituir as unidades afetadas da acção de motor, mas sua aplicação deve ser explorada ainda. Os vários tipos de células estaminais pluripotent estão sendo testados, incluindo um produzido dos fibroblasto pacientes que poderiam assegurar a compatibilidade imunológica e genética.

Estas aproximações estão agora quase prontas para ensaios clínicos humanos e podem fazer ao tratamento específico desta circunstância uma realidade no futuro.

Crédito: NEJMvideo/Youtube.com

Fontes

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Last Updated: Feb 27, 2019

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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