Les inhibiteurs de la réductase de 3 hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (ou des statines) sont les la plupart des médicaments efficaces actuellement disponibles pour abaisser des niveaux de plasma de la lipoprotéine -cholestérol à basse densité et sont le soutien principal du traitement pour la hyperlipidémie. Ces médicaments sont hautement foie-sélecteurs et empêchent la réductase de 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (statine) - une enzyme principale dans la synthèse du cholestérol.
Les résultats obtenus à partir de grands essais contrôlés utilisant le lovastatin, les simvastatines et le pravastatin pour le primaire ou la prévention secondaire de la maladie coronarienne ont prouvé que la demande de règlement avec des statines est associée à une réduction significative dans la morbidité coronarienne et la mortalité, mais également dans la mortalité totale.
Types de statines
Les statines le plus souvent sont groupées en deux types. Des statines naturelles ou de type 1 ont été initialement recensées en tant que métabolites secondaires des champignons (lovastatin, simvastatines, mevastatin et pravastatin). Tous les agents en cette homologie structurelle de fin de document de groupe et diffèrent du type - 2 ou les statines synthétiques.
Type - 2 statines ont type un groupe de fluorophenyl au lieu du groupe de butyrl actuel dans des statines de type 1. Les exemples comprennent des atorvastatines, le fluvastatin, le rosuvastatin, le cerivastatin et le pitavastatin. En outre, les atorvastatines et le rosuvastatin ont des interactions obligatoires d'hydrogène complémentaire.
La différence fonctionnelle entre les deux types mentionnés ci-dessus de statines se fonde principalement sur leur capacité d'empêcher la réductase de statine, mais également sur leur lipophilicity. En raison de leur structure spécifique, type - 2 statines tendent à former des interactions plus robustes avec de la réductase de statine.
Les statines peuvent également être présentes dans les formulations dans les combinaisons de plus d'une forme ; cela signifie qu'une statine peut être présente comme sel (les sels y compris de calcium, de sodium et de potassium), acide (par exemple acide carboxylique) ou sous la forme neutre et fermée de sonnerie de lactone. La combinaison désirée des statines dépend de l'utilisateur final proposé, de la solubilité de la combinaison et de l'objectif final de la demande de règlement.
Gestion, dosage et rentabilité
Les statines sont mieux données une fois par jour le soir pour coïncider avec la biosynthèse maximale de cholestérol pendant la nuit (quoique les atorvastatines et le rosuvastatin de long-action de statines peuvent être donnés à tout moment du jour). Lovastatin devrait être administré avec la nourriture afin d'améliorer son absorption, mais d'autres statines peuvent être prises avec ou sans la nourriture.
Simultanément avec le début du traitement par statines, les patients devraient également commencer par le régime de modification de mode de vie et l'exercice planification. Le dosage adéquat de statine a des conséquences importantes pour différents résultats patients. Si la dose insuffisante est administrée, autrement les événements cardiovasculaires évitables peuvent suivre ; d'autre part, il peut y a une myriade d'effets secondaires inutiles avec des doses excessives.
Selon les 2013 recommandations thérapeutiques d'ACC/AHA (qui recommandent des traitements de réduction de lipides de l'intensité variable basés sur le risque prévu d'événements cardiovasculaires), le traitement par statines devrait être commencé aux doses modérées ou à haute intensité, selon la population des patients. Une dose commençante inférieure peut être utilisée dans certaines circonstances de atténuation (c.-à-d. intolérance ou interactions médicamenteuses précédente de statine).
Il doit noter que la durée de l'effet de hypolipidémiant des statines est sensiblement plus longue que la durée de la demi vie pharmacocinétique de ces médicaments. Une telle longue durée des effets pharmacologiques fournit le raisonnement pour l'efficacité du dosage intermittent et des résultats dans presque la réduction à basse densité équivalente de lipoprotéine -cholestérol en comparaison du dosage quotidien.
En outre, les études comparant l'alterne-jour dosant au dosage quotidien des statines indiquent que l'importance de réduction à basse densité de lipoprotéine -cholestérol avec le dosage d'alterne-jour est presque identique, qui a également les économies de coûts évidentes. Le bienfait du traitement précoce encore n'a pas été d'une manière concluante expliqué.
La rentabilité des statines dans la prévention des événements cardiovasculaires a été évaluée dans de nombreuses études dans différents pays, avec les rapports incrémentiels de rentabilité indiquant la variation remarquable. Avec le placebo, statines montrez généralement les rations acceptables selon les seuils de bon-à-solde de la plupart des pays, à savoir dans la prévention cardiovasculaire secondaire.