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Histoire de statine

Des statines sont recommandées comme traitement principal pour le management des troubles de lipide, en particulier élévations en lipoprotéine -cholestérol à basse densité. Pendant les années 1950 et les années 1960, il est devenu évident que les concentrations élevées de cholestérol de plasma représentent un facteur de risque majeur pour le développement de la cardiopathie, qui a mené à la recherche pour les médicaments qui pourraient la réduire.

Depuis que le lovastatin avait été commercialisé, six statines - comprenant deux statines semisynthétiques (connues sous le nom de simvastatines et pravastatin) et quatre statines synthétiques (fluvastatin, rosuvastatin et pitavastatin et atorvastatines) - ont été introduites au marché. La statine la plus populaire est aujourd'hui atorvastatine.

La découverte des statines

Tout en fonctionnant à la compagnie de Sankyo en 1976, le biochimiste japonais Akira Endo a isolé un facteur du citrinum cryptogamique de penicillium qu'il a recensé comme inhibiteur compétitif de réductase de 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (réductase de statine). Cette substance, qu'il a nommée le compactin ou le mevastatin, était la première statine à administrer aux êtres humains.

Compactin a été montré au cholestérol inférieur de plasma dans le crabot, le lapin et le singe. Cependant, quelques chercheurs sont restés sceptiques car le compactin n'a pas abaissé le cholestérol de plasma chez le rat, qui a été par la suite expliqué pour résulter de l'admission massive de la réductase de statine dans le foie de rat par des inhibiteurs de l'enzyme.

Les études cliniques du compactin au Japon ont suivi peu après celle, ainsi que des études expérimentales autour du monde. En 1978, Alfred Alberts avec ses collègues aux laboratoires de recherche de Merck a découvert un inhibiteur efficace de réductase de statine dans un bouillon de fermentation du terreus d'aspergillus, qui a été nommé lovastatin, mevinolin ou monacolin K. Conicidentally, Endo d'Akira indépendamment recensé un même composé dans une année découverte d'Alberts'.

Après que les études animales de sécurité n'aient montré aucun effet inverse, Merck a commencé des tests cliniques de lovastatin en avril 1980. Toujours, le début prometteur a été interrompu parce que les essais avec le compactin structurellement assimilé ont été arrêtés par la compagnie de Sankyo en septembre 1980, prétendu en raison de la toxicité animale sérieuse.

Mais puisque la sécurité animale complémentaire étudie avec le lovastatin n'a indiqué aucune édition de toxicité censée être associé au compactin, en 1983 re-initié décidé par Merck le programme de développement clinique, au commencement seulement dans les patients très à haut risque de l'infarctus du myocarde.

L'expérience avec des efforts inspirés par lovastatin pour modifier chimiquement des statines naturelles pour préparer les dérivés bien plus efficaces. Les chercheurs à Merck ont synthétisé un analogue d'ester de chaîne latérale du lovastatin (connu sous le nom de simvastatines) avec une activité de 2,5 fois mieux dans l'activité inhibante de réductase de statine.

Les chercheurs chez Warner-Lambert ont synthétisé un composé substitué de H-pyrrole connu sous le nom d'atorvastatines. Ce médicament était approximativement 3-4 fois plus efficace dans des modèles de rat si comparé au lovastatin. Plusieurs autres statines - comprenant le crilvastatin, le nisvastatin et le cerivastatin - ont été synthétisées par différentes sociétés pharmaceutiques.

Écrire l'utilisation clinique

Le 1er septembre 1987 le lovastatin est devenu la première statine à reconnaître aux Etats-Unis par Food and Drug Administration (FDA). Cet agent est responsable de la révolution dans le traitement de la hypercholestérolémie, au commencement réalisant des ventes annuelles maximales de plus de $1 milliards USA.

La simvastatine, un analogue mentionné ci-dessus d'ester de chaîne latérale de lovastatin, était approuvée pour lancer sur le marché en Suède en 1988, avec la distribution mondiale suivante. Ce médicament a été suivi de pravastatin en 1991, de fluvastatin en 1994, d'atorvastatines en 1997, de cerivastatin en 1998, et de rosuvastatin en 2003.

En 2012, la FDA a introduit certaines modifications aux informations sur la sécurité sur les marques des statines, qui ont compris un petit risque accru des taux de sucre sanguin plus élevés et de diagnostic éventuel de diabète de type 2. En outre, la statine marque enregistre maintenant également des effets cognitifs potentiels tels que la confusion et la perte de mémoire remarquées par quelques patients.

Sources

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3108295/
  2. http://www.nature.com/nrd/journal/v2/n7/full/nrd1112.html
  3. http://www.nature.com/nrd/journal/v2/n7/fig_tab/nrd1112_I1.html
  4. www.fda.gov/.../ucm082054.htm
  5. A. Endo Discovery et développement des statines. Dans : Gaw A, Packard CJ, berger J. Statins : Les inhibiteurs de réductase de CoA de HMG dans le point de vue. Le centre de détection et de contrôle appuient, 1999 ; Pp. 35-47.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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