Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

História do Statin

Os Statins são recomendados como uma terapia de primeira linha para a gestão das desordens do lipido, particularmente elevações no colesterol da lipoproteína de baixa densidade. Nos anos 50 e nos anos 60, tornou-se óbvio que as concentrações elevados de colesterol do plasma representam um factor de risco principal para a revelação da doença cardíaca, que conduziu à procura para as drogas que poderiam a reduzir.

Desde que o lovastatin tinha sido comercializado, seis statins - incluindo dois statins semi-sintéticos (conhecidos como o simvastatin e o pravastatin) e quatro statins sintéticos (fluvastatin, rosuvastatin e pitavastatin e atorvastatin) - foram introduzidos ao mercado. O statin o mais popular é hoje atorvastatin.

A descoberta dos statins

Ao trabalhar na empresa de Sankyo em 1976, o bioquímico japonês Akira Endo isolou um factor do citrinum do Penicillium do fungo que identificou como um inibidor competitivo do reductase de 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (reductase HMG-CoA). Esta substância, que nomeou o compactin ou o mevastatin, era o primeiro statin a ser administrado aos seres humanos.

Compactin foi mostrado a um mais baixo colesterol do plasma no cão, no coelho e no macaco. Não obstante, alguns pesquisadores ficados cépticos porque o compactin não abaixou o colesterol do plasma no rato, que foi demonstrado subseqüentemente para resultar da indução maciça do reductase HMG-CoA no fígado do rato por inibidores da enzima.

Os estudos clínicos do compactin em Japão seguiram logo após aquele, assim como estudos experimentais em todo o mundo. Em 1978, Alfred Alberts com seus colegas em laboratórios de investigação de Merck descobriu um inibidor poderoso do reductase HMG-CoA em um caldo da fermentação do terreus do aspergilo, que foi nomeado lovastatin, mevinolin ou monacolin K. Conicidentally, Endo de Akira identificado independente um mesmo composto dentro de um ano descoberta de Alberts'.

Depois que os estudos animais da segurança não mostraram nenhum efeito adverso, Merck começou ensaios clínicos de lovastatin em abril de 1980. Ainda, o começo prometedor foi interrompido porque as experimentações com o compactin estrutural similar foram paradas pela empresa de Sankyo em setembro de 1980, suposta devido à toxicidade animal séria.

Mas desde que a segurança animal adicional estuda com lovastatin não revelou nenhuma edição da toxicidade acreditada ser associado com o compactin, em 1983 re-novato decidido Merck o programa de revelação clínico, inicialmente somente nos pacientes muito no risco elevado de enfarte do miocárdio.

A experiência com esforços inspirados lovastatin para alterar quimicamente statins naturais para fazer derivados ainda mais eficazes. Os pesquisadores em Merck sintetizaram um analog do éster da lado-corrente do lovastatin (conhecido como o simvastatin) com uma actividade de 2,5 dobras melhor em inibir a actividade do reductase HMG-CoA.

Os investigador em Warner-Lamberto sintetizaram um composto substituído do H-pyrrole conhecido como o atorvastatin. Esta droga era aproximadamente 3-4 vezes mais poderoso em modelos do rato quando comparada ao lovastatin. Diversos outros statins - incluindo o crilvastatin, o nisvastatin e o cerivastatin - foram sintetizados por companhias farmacéuticas diferentes.

Incorporando o uso clínico

O 1º de setembro de 1987 o lovastatin transformou-se o primeiro statin a ser aprovado nos EUA por Food and Drug Administration (FDA). Este agente é responsável para a revolução no tratamento do hypercholesterolemia, conseguindo inicialmente vendas anuais máximas de mais de $1 bilhões E.U.

O Simvastatin, um analog acima mencionado do éster da lado-corrente do lovastatin, era aprovado para introduzir no mercado na Suécia em 1988, com distribuição mundial subseqüente. Esta droga foi seguida pelo pravastatin em 1991, pelo fluvastatin em 1994, pelo atorvastatin em 1997, pelo cerivastatin em 1998, e pelo rosuvastatin em 2003.

Em 2012, o FDA introduziu determinadas mudanças à informação de segurança nas etiquetas dos statins, que incluíram um risco aumentado pequeno de uns níveis mais altos do açúcar no sangue e de tipo eventual - diagnóstico do diabetes 2. Além disso, o statin etiqueta agora igualmente relata efeitos cognitivos potenciais tais como a perda da confusão e de memória experimentada por alguns pacientes.

Fontes

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3108295/
  2. http://www.nature.com/nrd/journal/v2/n7/full/nrd1112.html
  3. http://www.nature.com/nrd/journal/v2/n7/fig_tab/nrd1112_I1.html
  4. http://www.fda.gov/AboutFDA/WhatWeDo/History/ProductRegulation/SelectionsFromFDLIUpdateSeriesonFDAHistory/ucm082054.htm
  5. A. Endo Descoberta e revelação dos statins. Em: Gaw A, Packard CJ, pastor J. Statins: Os inibidores do reductase do CoA de HMG na perspectiva. O centro de detecção e de controlo pressiona, 1999; pp. 35-47.

Further Reading

Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

Written by

Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Meštrović, Tomislav. (2018, August 23). História do Statin. News-Medical. Retrieved on July 02, 2020 from https://www.news-medical.net/health/Statin-History.aspx.

  • MLA

    Meštrović, Tomislav. "História do Statin". News-Medical. 02 July 2020. <https://www.news-medical.net/health/Statin-History.aspx>.

  • Chicago

    Meštrović, Tomislav. "História do Statin". News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Statin-History.aspx. (accessed July 02, 2020).

  • Harvard

    Meštrović, Tomislav. 2018. História do Statin. News-Medical, viewed 02 July 2020, https://www.news-medical.net/health/Statin-History.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News Medical.