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História do Statin

Os Statins são recomendados como uma terapia de primeira linha para a gestão de desordens do lipido, particularmente aquelas associadas com o colesterol elevado da lipoproteína de baixa densidade.

Crédito de imagem: MIKHAIL GRACHIKOV/Shutterstock.com

Nos anos 50 e nos anos 60, tornou-se óbvio que as concentrações elevados de colesterol do plasma representaram um factor de risco principal para a revelação da doença cardíaca, que conduziu à procura para as drogas que poderiam a reduzir.

Desde que o lovastatin tinha sido comercializado, seis statins que incluem dois statins semi-sintéticos conhecidos como o simvastatin e o pravastatin, e quatro statins sintéticos que incluem o fluvastatin, o rosuvastatin e o pitavastatin e o atorvastatin, foram introduzidos ao mercado. O statin o mais popular é hoje atorvastatin.

A descoberta dos statins

Ao trabalhar na empresa de Sankyo em 1976, o bioquímico japonês Akira Endo isolou um factor do citrinum do Penicillium do fungo que identificou como um inibidor competitivo do reductase de 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (reductase HMG-CoA). Esta substância, que nomeou o compactin ou o mevastatin, era o primeiro statin a ser administrado aos seres humanos.

Compactin foi mostrado a um mais baixo colesterol do plasma nos cães, nos coelhos e nos macacos. Não obstante, alguns pesquisadores permaneceram cépticos, porque o compactin não abaixou o colesterol do plasma nos ratos, que foi demonstrado subseqüentemente para resultar da indução maciça do reductase HMG-CoA no fígado do rato por inibidores da enzima.

Os estudos clínicos do compactin em Japão seguiram logo após aquele, além do que um número outros de estudos experimentais em todo o mundo. Em 1978, Alfred Alberts, junto com seus colegas em laboratórios de investigação de Merck, descobriu um inibidor poderoso do reductase HMG-CoA em um caldo da fermentação do terreus do aspergilo, que foi nomeado lovastatin, mevinolin ou monacolin K. Conicidentally, Endo de Akira identificado independente o mesmo composto dentro de um ano descoberta de Alberts'.

Depois que os estudos animais da segurança foram encontrados para não mostrar nenhum efeito adverso, Merck começou ensaios clínicos de lovastatin em abril de 1980. Ainda, este começo prometedor foi interrompido porque as experimentações com o compactin estrutural similar foram paradas pela empresa de Sankyo em setembro de 1980, suposta devido à toxicidade animal séria.

Crédito de imagem: ashford de Roger/Shutterstock.com

Apesar deste encontrar, desde que a segurança animal adicional estuda com lovastatin não revelou nenhuma edição da toxicidade, em 1983 re-novato decidido Merck o programa de revelação clínico, inicialmente somente nos pacientes muito no risco elevado de enfarte do miocárdio.

A experiência com esforços inspirados lovastatin para alterar quimicamente statins naturais para fazer derivados ainda mais eficazes. Com tal fim, os pesquisadores em Merck sintetizaram um analog do éster da lado-corrente do lovastatin, que é conhece de conhecimento geral como o simvastatin, com uma actividade melhor de 2,5 dobras em inibir a actividade do reductase HMG-CoA.

Os investigador em Warner-Lamberto igualmente sintetizaram um composto substituído do H-pyrrole conhecido como o atorvastatin. Esta droga era aproximadamente 3-4 vezes mais poderoso em modelos do rato quando comparada ao lovastatin. Desde então, diversos outros statins que incluem o crilvastatin, o nisvastatin e o cerivastatin foram sintetizados igualmente por companhias farmacéuticas diferentes.

Incorporando o uso clínico

O 1º de setembro de 1987, o lovastatin transformou-se o primeiro statin a ser aprovado nos Estados Unidos por Food and Drug Administration (FDA). Este agente é responsável para revolucionar o tratamento do hypercholesterolemia, conseguindo inicialmente vendas anuais máximas de mais de $1 bilhões USD.

O Simvastatin, um analog acima mencionado do éster da lado-corrente do lovastatin, era aprovado para introduzir no mercado na Suécia em 1988, com distribuição mundial subseqüente. A aprovação e a distribuição desta droga foram seguidas pelo pravastatin em 1991, pelo fluvastatin em 1994, pelo atorvastatin em 1997, pelo cerivastatin em 1998, e pelo rosuvastatin em 2003.

Em 2012, o FDA introduziu determinadas mudanças à informação de segurança nas etiquetas dos statins, que incluíram um risco aumentado pequeno de uns níveis mais altos do açúcar no sangue e de tipo subseqüente - diagnóstico do diabetes 2. Além disso, o statin etiqueta agora igualmente o relatório efeitos cognitivos potenciais tais como a perda da confusão e de memória.

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Last Updated: Mar 18, 2021

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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