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Historia del Statin

Los Statins se recomiendan como terapia de primera línea para la administración de los desordenes del lípido, determinado ésos asociados a colesterol elevado de la lipoproteína de baja densidad.

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En los años 50 y los años 60, llegó a ser obvio que las concentraciones elevadas de colesterol del plasma representaron un factor de riesgo importante para el revelado de la enfermedad cardíaca, que llevó a la búsqueda para las drogas que podrían reducirla.

Desde que el lovastatin había sido comercializado, seis statins incluyendo dos statins semisintéticos conocidos como simvastatin y pravastatin, y cuatro statins sintetizados incluyendo fluvastatin, rosuvastatin y pitavastatin y atorvastatin, se han introducido al mercado. El statin más popular es hoy atorvastatin.

El descubrimiento de statins

Mientras que trabajaba en la compañía de Sankyo en 1976, el bioquímico japonés Akira Endo aisló un factor del citrinum fungoso del penicillium que él determinó como inhibidor competitivo de la reductasa de 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (reductasa HMG-CoA). Esta substancia, que él nombró compactin o mevastatin, era el primer statin que se administrará a los seres humanos.

Compactin fue mostrado a un colesterol más inferior del plasma en perros, conejos y grapas. Sin embargo, algunos investigadores seguían siendo escépticos, pues el compactin no bajó el colesterol del plasma en ratas, que fue demostrado posteriormente para resultar de la inducción masiva de la reductasa HMG-CoA en hígado de la rata por los inhibidores de la enzima.

Los estudios clínicos del compactin en Japón siguieron pronto después de ése, además de varios otros estudios experimentales en todo el mundo. En 1978, Alfred Alberts, junto con sus colegas en los laboratorios de investigación de Merck, descubrió un inhibidor potente de la reductasa HMG-CoA en un caldo de la fermentación del terreus del aspergillus, que fue nombrado lovastatin, mevinolin o monacolin K. Conicidentally, Endo de Akira independientemente determinada la misma composición dentro de un año descubrimiento de Alberts'.

Después de que los estudios animales del seguro fueran encontrados para no mostrar ningún efecto nocivo, Merck comenzó juicios clínicas del lovastatin en abril del an o 80. No obstante, este comienzo prometedor fue interrumpido porque las juicios con compactin estructural similar fueron paradas por la compañía de Sankyo en septiembre del an o 80, supuesto debido a la toxicidad animal seria.

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A pesar de este encontrar, puesto que el seguro animal adicional estudia con lovastatin no reveló ninguna entrega de la toxicidad, en 1983 re-iniciado decidido Merck el programa de revelado clínico, inicialmente solamente en pacientes en muy de alto riesgo del infarto del miocardio.

La experiencia con esfuerzos inspirados lovastatin químicamente de modificar los statins naturales para hacer derivados aún más efectivos. Con este fin, los investigadores en Merck sintetizaron un análogo del éster de la cadena lateral del lovastatin, que es sabe conocido extensamente como simvastatin, con una actividad de 2,5 dobleces mejor en la inhibición de actividad de la reductasa HMG-CoA.

Los investigadores en Warner-Lamberto también sintetizaron una composición substituida del H-pirrol conocida como atorvastatin. Esta droga era aproximadamente 3-4 veces más potente en modelos de la rata cuando estaba comparada al lovastatin. Desde entonces, varios otros statins incluyendo crilvastatin, el nisvastatin y el cerivastatin también han sido sintetizados por diversas compañías farmacéuticas.

Incorporar el uso clínico

El 1 de septiembre de 1987, el lovastatin se convirtió en el primer statin que se aprobará en los Estados Unidos por Food and Drug Administration (FDA). Este agente es responsable de revolucionar el tratamiento de la hipercolesterolemia, logrando inicialmente ventas anuales máximas de más de $1 mil millones USD.

El Simvastatin, un análogo ya mencionado del éster de la cadena lateral del lovastatin, era aprobado para comercializar en Suecia en 1988, con la distribución mundial subsiguiente. La aprobación y la distribución de esta droga fueron seguidas por pravastatin en 1991, fluvastatin en 1994, atorvastatin en 1997, cerivastatin en 1998, y rosuvastatin en 2003.

En 2012, el FDA introdujo ciertos cambios a la información de seguro sobre las escrituras de la etiqueta de los statins, que incluyeron un pequeño riesgo creciente de niveles de azúcar de sangre más altos y de tipo subsiguiente - diagnosis de la diabetes 2. Además, el statin etiqueta ahora también parte los efectos cognoscitivos potenciales tales como baja de la confusión y de memoria.

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Last Updated: Mar 18, 2021

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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