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TARDIS: O método melhorado de detectar o cancro da mama

Um método de arranjar em seqüência digital visado (TARDIS) foi desenvolvido por um grupo de cientistas conduzidos por Brandon McDonald do centro para diagnósticos não invasores, instituto de investigação Translational da genómica (TGen).

Cancro da mama

Crédito de imagem: Produções de Syda/Shutterstock.com

Este teste líquido novo da biópsia é ajustado para melhorar a sensibilidade e o grau analíticos de precisão para a análise de circulação do tumor (ctDNA) maximizando a informação inferida da interrogação dos fragmentos do ADN derivados dos tumores em quantidades limitadas de ADN do plasma.

Um grupo de investigação conseguiu este leveraging profundamente arranjar em seqüência das mutações do paciente e a diminuição da quantidade de ADN do molde perdida durante a preparação de bibliotecas do ADN. Esta técnica pode ser particularmente útil, porque o ADN é derramado por pilhas de cancro da mama no sangue em quantidades minúsculas.

Este formulário da análise do ADN do tumor pode fornecer meios não invasores confiantemente de identificar que cancros estão na remissão e quais não são.

Digitas que arranjam em seqüência das biópsias líquidas

TARDIS, ou arranjar em seqüência digital visado, poderiam transformar a maneira o cancro da mama da fase inicial que é tratado, fornecendo a sensibilidade até 100 vezes maiores a biópsia líquida do que similar testa.

Assim, os meios actuais de seguir pilhas de cancro da mama no sangue são os mais bem sucedidos em pacientes que sofre de cancro da avançado-fase. Nesta fase, as células cancerosas derramam quantidades copiosos de ADN enquanto circulam através do corpo durante a metástase, em que os tumores novos estão semeados em locais longe do ponto de origem tais como o osso, o fígado, e o cérebro.

A equipa de investigação, que os cientistas incluídos na universidade estadual do Arizona e na investigação do cancro Cambridge BRITÂNICO instituem, desenvolveu meios aumentados de pegarar o ADN relativamente escasso do cancro nos pacientes com cancro da fase inicial.

Para fazer assim, a equipe arranjou em seqüência biópsias de 33 mulheres com fase 1, o cancro da mama 2, ou 3 que tinha recebido a quimioterapia ou droga-é baseado o tratamento antes da remoção do tumor. Para determinar a identidade das mutações distinguíveis somente nas células cancerosas, os cientistas compararam as seqüências do ADN de pilhas normais.

Esta comparação revelou mutações do fundador do `.' As mutações do fundador são alterações genéticas encontradas na alta freqüência em um grupo de pilhas distintas, em que a mutação pode ser seguida de volta a uns ou vários indivíduos que causaram o grupo.

O número médio de mutações do fundador era 66 para cada paciente. Combinando as mutações fundando aos ensaios personalizados existentes, o grupo poderia então detectar sinais do ADN do cancro da mama em amostras de sangue.

A combinação de diversas mutações foi encontrada para ser mais sensível relativo à aplicação de um único ou número pequeno de mutações, que são derivadas de um número já pequeno de fragmentos do ADN do tumor.

Combinando TARDIS com os métodos da amplificação para melhorar resultados

A equipe combinou este método de detecção com uma estratégia nova da amplificação. Esta amplificação preserva o tamanho dos fragmentos do ADN obtidos dos pacientes anexando os identificadores moleculars originais que aumentam a detecção.

TARDIS é original que se aproveita dos métodos PCR-baseados, que minimizam a perda de ADN do molde, e de métodos ligadura-baseados, que minimiza erros em arranjar em seqüência e enriquece a região do alvo.

Tipicamente, arranjar em seqüência conduz à perda da maioria de começar o material do ADN. No contexto da análise do ctDNA, este é um problema significativo, porque as concentrações do ADN do plasma são baixas.  

Um movimento para a medicina personalizada

Este estudo representa um avanço importante no campo da detecção e do tratamento do cancro da mama. Esta tecnologia pode poder identificar indivíduos com cancro da mama da fase inicial que pode ainda estar com o cancro residual indetectado no corpo.

O sentido da terapia é guiado conseqüentemente, porque o ensaio permite meios altamente personalizados da detecção e da monitoração subseqüente. Especialmente, TARDIS evita a intervenção operacional desnecessária como uma análise de sangue não invasora simples, confirmando mesmo se o ADN residual do tumor permanece.

Inversamente, nos pacientes com doença residual, TARDIS facilita a determinação da terapia a mais eficaz seguinte -- entregando um grau de personalização que não possa ser tido recursos para de outra maneira. Como tal, este método de detecção novo faz um avanço importante para o objectivo último da medicina personalizada.

Muhammed Murtaza, co-director em TGen, nota que TARDIS deve ser testado em grupos maiores de pacientes e se submeter à validação em experimentações clínicas e randomized antes de encontrar seu lugar no ajuste clínico.

Também, os estudos futuros podem envolver o projecto do tratamento para determinar se o valor da concentração diminuída do ctDNA durante o tratamento pre-cirúrgico (quimioterapia e outras medicamentações) pode ser usado para identificar o benefício terapêutico de opções do tratamento.  

Usando o teste residual sangue-baseado da doença, espera-se que sob e o sobre-tratamento dos pacientes com cancro da fase inicial pode ser evitado. Isto podia ajustar um precedente encorajador para o uso da biópsia líquida na detecção de outros formulários do cancro -- uma fronteira nova na terapia do cancro.

O estudo vem do terreno Translational do instituto de investigação da genómica (TGen) e da clínica de Mayo (o Arizona) e foi publicado na medicina Translational da ciência do jornal o 7 de agosto de 2019.

Source:

  • Análise de circulação personalizada do ADN do tumor para detectar a doença residual após a terapia neoadjuvant no cancro da mama, Bradon R. McDonald, Tania Contente-Cuomo, Stephen-John Sammut, Ahuva Odenheimer-Bergman, Brenda Ernst, Nieves Perdigones, Sebo-Feung Chin, Maria Farooq, Rosa Mejia, Patricia A. Cronin, Karen S. Anderson, Heidi E. Kosiorek, Donald W. Northfelt, Ann E. McCullough, Bhavika K. Patel, Jeffrey N. Weitzel, Thomas P. Slavin, Carlos Caldas, Barbara A. Pockaj, e Muhammed Murtaza1, ciência medicina 7 de agosto de 2019 Translational: Vol. 11, edição 504, eaax7392 DOI: 10.1126/scitranslmed.aax7392, https://stm.sciencemag.org/content/11/504/eaax7392

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Last Updated: Mar 12, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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