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TARDIS: El método perfeccionado de descubrir al cáncer de pecho

Un método de secuencia digital apuntada (TARDIS) ha sido desarrollado por un grupo de científicos llevados por Brandon McDonald del centro para los diagnósticos no invasores, instituto de investigación de translación de la genómica (TGen).

Cáncer de pecho

Haber de imagen: Producciones/Shutterstock.com de Syda

Esta nueva prueba líquida de la biopsia es fijada para perfeccionar la sensibilidad y el grado analíticos de precisión para el análisis de circulación del tumor (ctDNA) maximizando la información espigada de la interrogación de los fragmentos de la DNA derivados de tumores en cantidades limitadas de DNA del plasma.

Un grupo de investigación logró esto leveraging profundamente la secuencia de las mutaciones del paciente y reducir la cantidad de DNA del patrón perdida durante la preparación de las bibliotecas de la DNA. Esta técnica puede ser determinado útil, pues la DNA es vertida por las células cancerosas del pecho en la sangre en cantidades minuciosas.

Esta forma del análisis de la DNA del tumor puede ofrecer medios no invasores seguro de determinar qué cánceres están en la remisión y cuáles no son.

Digitaces que ordenan de biopsias líquidas

TARDIS, o la secuencia digital apuntada, podría transformar la manera que el cáncer de pecho del temprano-escenario se trata, ofreciendo sensibilidad hasta 100 veces mayores la biopsia líquida que similar prueba.

Tal y como están las cosas, los medios actuales de rastrear a las células cancerosas del pecho en la sangre son los más acertados de enfermos de cáncer del avanzado-escenario. En este escenario, las células cancerosas vierten cantidades copiosas de DNA mientras que circulan a través de la carrocería durante la metástasis, en la cual los nuevos tumores se siembran en los sitios distales tales como el hueso, el hígado, y el cerebro.

El equipo de investigación, que los científicos incluidos en la universidad de estado de Arizona y la investigación de cáncer Cambridge BRITÁNICA instituyen, desarrolló medios aumentados de tomar la DNA relativamente escasa del cáncer en pacientes con el cáncer del temprano-escenario.

Para hacer así pues, las personas ordenaron biopsias a partir de 33 mujeres con el escenario 1, el cáncer de pecho 2, o 3 que había recibido la quimioterapia o droga-basado el tratamiento antes del retiro del tumor. Para determinar la identidad de las mutaciones distinguibles solamente en células cancerosas, los científicos compararon las series de la DNA de células normales.

Esta comparación reveló mutaciones del fundador del `.' Las mutaciones del fundador son cambios genéticos encontrados en el de alta frecuencia en un grupo de las células distintas, en las cuales la mutación se puede rastrear a uno o más individuos que dieron lugar al grupo.

El número medio de mutaciones del fundador era 66 para cada paciente. Combinando las mutaciones de fundación a los análisis personalizados existentes, el grupo podría entonces descubrir signos de la DNA del cáncer de pecho en muestras de sangre.

La combinación de varias mutaciones fue encontrada para ser más sensible en relación con la puesta en vigor de un único o pequeño número de mutaciones, que se derivan de un número ya pequeño de fragmentos de la DNA del tumor.

Combinar TARDIS con métodos de la amplificación para perfeccionar resultados

Las personas combinaron este método de detección con una nueva estrategia de la amplificación. Esta amplificación preserva la talla de los fragmentos de la DNA obtenidos de pacientes sujetando los identificadores moleculares únicos que aumentan la detección.

TARDIS es único en que se aprovecha de los métodos Polimerización en cadena-basados, que disminuyen la baja de la DNA del patrón, y de los métodos ligadura-basados, que disminuye desvíos en la secuencia y enriquece la región del objetivo.

Típicamente, la secuencia da lugar a la baja de la mayoría de comenzar el material de la DNA. En el contexto de análisis del ctDNA, esto es un problema importante, pues las concentraciones de la DNA del plasma son inferiores.  

Un movimiento hacia remedio personalizado

Este estudio representa un avance importante en el campo de la detección y del tratamiento del cáncer de pecho. Esta tecnología puede poder determinar a individuos con el cáncer de pecho del temprano-escenario que puede todavía tener cáncer residual desapercibido en la carrocería.

La dirección de la terapia por lo tanto se conduce, pues el análisis habilita medios altamente personalizados de la detección y de la supervisión subsiguiente. Especialmente, TARDIS evita la intervención operativa innecesaria como análisis de sangre no invasor simple, confirmando independientemente de si permanece la DNA residual del tumor.

Inversamente, en pacientes con enfermedad residual, TARDIS facilita la determinación de la terapia más efectiva siguiente -- entregando un grado de personalización que no se puede permitir de otra manera. Como tal, este método de detección nuevo hace un adelanto importante hacia el objetivo último del remedio personalizado.

Muhammed Murtaza, codirector en TGen, observa que TARDIS debe ser probado en grupos más grandes de pacientes y experimentar la validación en clínico y ensayos aleatorizados antes de encontrar su lugar en la fijación clínica.

También, los estudios futuros pueden implicar diseño del tratamiento para determinar si la magnitud de concentración disminuida del ctDNA durante el tratamiento prequirúrgico (quimioterapia y otras medicaciones) se puede utilizar para determinar la ventaja terapéutica de las opciones del tratamiento.  

Usando la prueba residual sangre-basada de la enfermedad, se espera que bajo y el sobre-tratamiento de pacientes con el cáncer del temprano-escenario puede ser evitado. Esto podía fijar un precedente encouraging para el uso de la biopsia líquida en la detección de otras formas del cáncer -- una nueva frontera en terapia del cáncer.

El estudio viene del campus de translación del instituto de investigación de la genómica (TGen) y de la clínica de Mayo (Arizona) y fue publicado en el remedio de translación de la ciencia del gorrón el 7 de agosto de 2019.

Fuente:

  • Análisis de circulación personalizado de la DNA del tumor para descubrir enfermedad residual después de terapia neoadjuvant en el cáncer de pecho, Bradon R. McDonald, Tania Contente-Cuomo, Stephen-Juan Sammut, Ahuva Odenheimer-Bergman, Brenda Ernst, Nieves Perdigones, Sebo-Feung Chin, Maria Farooq, Rosa Mejia, Patricia A. Cronin, Karen S. Anderson, Heidi E. Kosiorek, Donald W. Northfelt, Ana E. McCullough, Bhavika K. Patel, Jeffrey N. Weitzel, Thomas P. Slavin, Carlos Caldas, Barbara A. Pockaj, y Muhammed Murtaza1, ciencia remedio 7 de agosto de 2019 de translación: Vol. 11, entrega 504, eaax7392 DOI: 10.1126/scitranslmed.aax7392, https://stm.sciencemag.org/content/11/504/eaax7392

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Last Updated: Mar 12, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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