Scoperta di tamoxifene

Il tamoxifene è stato utilizzato per oltre 40 anni come una delle terapie più ampiamente usate nel mondo per il trattamento di cancro al seno. È stato dimostrato che la terapia di tamoxifene diminuisce la tariffa della ricorrenza del cancro al seno per fino a almeno 15 anni che seguono l'inizio del trattamento.

Il tamoxifene ha salvato le numerose vite dalla sua introduzione nella terapia del cancro tuttavia, scienziati originalmente non aveva inteso per il suo uso in materia. Infatti, il suo debutto nella regolazione clinica era come anticoncezionale post coito in una prova piombo da Arthur L. Walpole nell'inizio degli anni 60.

Si è riferito a allora come ICI 46.474, essendo fabbricato nei laboratori delle industrie chimiche imperiali (ICI) che ora è AstraZeneca. Mentre la droga è risultata efficace negli studi del ratto, realmente è stato trovato per indurre l'effetto opposto in esseri umani cioè che ha causato l'ovulazione.

A seguito dell'errore ICI di 46.474 come anticoncezionale in esseri umani, Walpole ha diretto il gruppo ed i loro studi verso ricerca sul cancro. Anche se ha mostrato una certa promessa nella terapia del cancro al seno, ulteriore studio è stato tenuto ad una fermata.

Molte ragioni contribuite a questa, soprattutto la domanda limitata del droga soltanto una piccola percentuale di gente trarrebbero giovamento dalla terapia farmacologica palliativa e soltanto la richiederebbero per soltanto un anno. dovuto questo, il rendimento finanziario dalla commercializzazione della droga non si è pensato che sia particolarmente rewarding. Dall'altro lato, non c'era egualmente opportunità di mercato per come droga di fertilità.

Nel 1972, Craig Giordania ha cominciato a provare con il tamoxifene per impedire con successo la formazione di tumori mammari in mouse. Questa sperimentazione in questione facendo uso di un agente cancerogeno conosciuto (dimethylbenzanthracene cioè DMBA) per indurre i tumori mammari in ratti ed in tamoxifene poi di applicazione per studiare il suo atto come agente anticancro. La Giordania aveva ricevuto l'assistenza da Elwood Jensen che era stato lo scienziato per isolare il ricevitore dell'estrogeno nei tessuti dell'obiettivo nel 1958.

Poco tempo dopo, nel 1974, un'analisi del estrogeno-ricevitore era risoluta. Questa analisi comprenderebbe quantificare il livello (se c'è ne) di ricevitore dell'estrogeno presente in un tumore con una biopsia. Il livello di questa proteina di ricevitore offre la grande potenza premonitrice; in pratica, soltanto in presenza del ricevitore ci sarebbe un'alta probabilità che un tumore risponderà ad ambulatorio ormone-ablativo (come questo obiettivi quel ricevitore).

A partire dagli anni 80 in avanti, i numerosi test clinici hanno seguito l'esplorazione del ruolo del tamoxifene come terapia ausiliaria. Un'individuazione interessante era che 1 anno di terapia ausiliaria di tamoxifene non ha trasportato vantaggio in estrogeno ricevitore-positivo, fase iniziale, cancro al seno dilagante, 2 anni erano di un certo vantaggio, ma era di 5 anni che era il più efficace.

Ulteriori prove hanno indicato un'associazione fra il trattamento prolungato (10 anni), la resistenza di tamoxifene e gli effetti secondari possibili e seri (per esempio anomalie di coagulazione, cancro dell'endometrio).

L'incidenza della resistenza di tamoxifene (se esistendo o sviluppandosi) egualmente è stata rivelata in circa 20-30% dei pazienti che ricevono la terapia di tamoxifene. La resistenza probabilmente è associata con un cambiamento nell'espressione del ricevitore dell'estrogeno che a sua volta dirige i tessuti dell'obiettivo per proliferare anche in assenza dalla della segnalazione indotta da estrogeno). Lo studio del questo risulterà essere incredibilmente utile come biomarcatore da predire il risultato di terapia in un paziente determinato.

Riferimenti:

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2566958/
  2. http://jnci.oxfordjournals.org/content/90/9/646.full.pdf
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8901852
  4. http://www.cancer.gov/types/breast/research/tamoxifen-long-lasting-benefit
  5. http://jnci.oxfordjournals.org/content/88/21/1543.full.pdf
  6. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0344033815000060

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Last Updated: Aug 23, 2018

Afsaneh Khetrapal

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Afsaneh Khetrapal

Afsaneh graduated from Warwick University with a First class honours degree in Biomedical science. During her time here her love for neuroscience and scientific journalism only grew and have now steered her into a career with the journal, Scientific Reports under Springer Nature. Of course, she isn’t always immersed in all things science and literary; her free time involves a lot of oil painting and beach-side walks too.

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