Descoberta do Tamoxifen

O Tamoxifen foi usado por mais de 40 anos como uma das terapias as mais amplamente utilizadas no mundo para o tratamento do cancro da mama. Demonstrou-se que a terapia do tamoxifen reduz a taxa de retorno do cancro da mama por até pelo menos 15 anos que seguem o início do tratamento.

O Tamoxifen salvar vidas numerosas desde sua introdução na terapia do cancro contudo, cientistas não tinha pretendido originalmente para seu uso neste campo. De facto, seu princípio no ajuste clínico era como um contraceptivo cargo-coital em uma experimentação conduzida por Arthur L. Walpole no princípios dos anos 60.

Foi referido como ICI 46.474 naquele tempo, sendo manufacturado nos laboratórios de indústrias químicas imperiais (ICI) que é agora AstraZeneca. Quando a droga foi encontrada para ser eficaz em estudos do rato, encontrou-se realmente para induzir o efeito oposto nos seres humanos isto é que causou a ovulação.

Depois da falha ICI de 46.474 como um contraceptivo nos seres humanos, Walpole dirigiu a equipe e seus estudos para a investigação do cancro. Mesmo que mostrasse alguma promessa na terapia do cancro da mama, um estudo mais adicional foi guardarado em uma paralisação.

Muitas razões contribuídas a esta, primeiramente a procura limitada para a droga - somente uma proporção pequena de povos tiraria proveito do farmacoterapia paliativo e exigi-lo-ia somente por somente um ano. Devido a isto, o retorno financeiro de introduzir no mercado a droga não foi esperado recompensar particularmente. No outro lado, não havia igualmente nenhuma oportunidade do mercado para ela como uma droga de fertilidade.

Em 1972, Craig Jordânia começou a testar com o tamoxifen para impedir com sucesso a formação de tumores mamários nos ratos. Esta experimentação envolveu usar um carcinogéneo conhecido (dimethylbenzanthracene isto é DMBA) para induzir tumores mamários nos ratos e então aplicar o tamoxifen para estudar sua acção como um agente anticanceroso. Jordânia tinha recebido o auxílio de Elwood Jensen que tinha sido o cientista para isolar o receptor da hormona estrogénica em tecidos do alvo em 1958.

Imediatamente depois de, em 1974, um ensaio do hormona-receptor era determinado. Este ensaio envolveria determinar o nível (eventualmente) de receptor da hormona estrogénica actual em um tumor com uma biópsia. O nível desta proteína de receptor oferece a grande potência com carácter de previsão; essencialmente, somente na presença do receptor haveria uma probabilidade alta que um tumor responderá à cirurgia hormona-ablativa (como isto alvos esse receptor).

Dos anos 80 avante, os ensaios clínicos numerosos seguiram a exploração do papel do tamoxifen como a terapia adjuvante. Encontrar interessante era que 1 ano de terapia adjuvante do tamoxifen não transportou nenhum benefício na hormona estrogénica receptor-positiva, fase inicial, cancro da mama invasor, 2 anos eram de algum benefício, mas era 5 anos que era o mais eficaz.

Umas experimentações mais adicionais mostraram uma associação entre o tratamento prolongado (10 anos), a resistência do tamoxifen e efeitos secundários possíveis, sérios (por exemplo anomalias de coagulação, cancro endometrial).

A incidência da resistência do tamoxifen (se existindo ou se tornando) foi revelada igualmente em aproximadamente 20-30% dos pacientes que recebem a terapia do tamoxifen. A resistência provavelmente é associada com uma mudança na expressão do receptor da hormona estrogénica que dirige por sua vez os tecidos do alvo para proliferar mesmo na ausência da sinalização hormona-induzida). Estudar isto provará ser incredibly benéfico como um biomarker prever o resultado da terapia em um paciente individual.

Referências:

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2566958/
  2. http://jnci.oxfordjournals.org/content/90/9/646.full.pdf
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8901852
  4. http://www.cancer.gov/types/breast/research/tamoxifen-long-lasting-benefit
  5. http://jnci.oxfordjournals.org/content/88/21/1543.full.pdf
  6. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0344033815000060

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Last Updated: Aug 23, 2018

Afsaneh Khetrapal

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Afsaneh Khetrapal

Afsaneh graduated from Warwick University with a First class honours degree in Biomedical science. During her time here her love for neuroscience and scientific journalism only grew and have now steered her into a career with the journal, Scientific Reports under Springer Nature. Of course, she isn’t always immersed in all things science and literary; her free time involves a lot of oil painting and beach-side walks too.

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