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O gene DEC2 e o sono

O sono é essencial para a saúde física e mental. Aproximadamente 8 horas do sono são adequadas sentir boas e funcionar óptima para a maioria de povos. O sono inadequado aumenta as possibilidades da saúde precária e afecta a vigilância mental. Contudo, há alguns povos que podem sobreviver em menos de 6 horas do sono sem nenhuns efeitos adversos para a saúde óbvios. Isto foi ligado à presença de determinadas mutações genéticas que as ajudam a permanecer acordadas e se operar normalmente com algumas horas do sono. O teste padrão foi observado primeiramente em um duo da matriz e da filha, que compartilhasse de uma mutação genética rara, em virtude de que exigiram seis horas ou menos do sono pelo dia. Esta observação conduziu pesquisadores investigar mais profundo.

Crédito de imagem: Mesa Sam Wordley/Shutterstock de Marcos
Crédito de imagem: Mesa Sam Wordley/Shutterstock de Marcos

Na Universidade da California em San Francisco, o professor Ying-Hui Fu descobriu que o gene DEC2 é o gene responsável para este teste padrão da baixa exigência do sono neste grupo de pessoas pequeno.

Que é o gene DEC2?

DEC2 é um repressor transcricional para a expressão do orexin. Orexin é um peptide que module o despertar e a vigília. DEC2 inibe a transcrição dos genes do orexin no RNA de mensageiro, que conduz finalmente à expressão ou à produção diminuída de orexin. DEC2 regula assim o pulso de disparo circadiano nos seres humanos. DEC2 oscila em uma programação circadiano: os níveis aumentados são encontrados durante o dia e os níveis são diminuídos na noite.

Que são as conseqüências da mutação no gene DEC2?

Os estudos pré-clínicos nos ratos mostraram que um formulário do mutante dos resultados DEC2 na produção aumentada do orexin e em uma diminuição na duração total do sono diário. Uma mutação missense (proline-à-arginina) em DEC2 conduz a esta característica, igualmente conhecida como o traço comportável natural familiar do sono curto.

Porque o orexin foi associado com a modulação do sono, os antagonistas do orexin estão sendo usados agora para o tratamento clínico da insónia. Suvorexant é actualmente o único antagonista aprovado do orexin usado para tratar a insónia. A eficácia de suvorexant foi estabelecida em várias experimentações. Suvorexant é um cofre forte e uma droga bem-tolerada; contudo, seu uso pode causar a sonolência o next day.

A pesquisa emergente neste campo conduziu aos vários estudos que exploram este mecanismo novo nas desordens tais como a doença de Alzheimer e a depressão. A mutação DEC2 é muito rara e actualmente não há nenhum teste genético disponível para o gene DEC2 transformado. Os estudos no gene DEC2 olham prometedores; contudo, há muitas outras mutações genéticas que actuam através dos caminhos diferentes para reduzir o tempo de sono total. Os pesquisadores em todo o mundo estão estudando estes genes com o objectivo melhor de compreender a patofisiologia do sono e do seu impacto em nossa saúde.

Fontes

  • Hirano, A., Hsu, P.K., Zhang, L., Xing, L., McMahon, T., Yamazaki, M.,… Fu, Y.H. (2018). DEC2 modula a expressão do orexin e regula o sono. Continuações da Academia Nacional das Ciências dos Estados Unidos da América, 115(13), 3434-3439. doi: 10.1073/pnas.1801693115
  • Arenques WJ, e outros (2019). Antagonistas do receptor de Orexin para o tratamento do tratamento da insónia e do potencial de outras indicações neuropsiquiátricas. Sono Res de J., 28(2): e12782. doi: 10.1111/jsr.12782.

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Last Updated: Jul 21, 2019

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