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El gen DEC2 y el sueño

El sueño es esencial para la salud física y mental. Aproximadamente 8 horas de sueño son adecuadas sentirse bien y funcionar óptimo para la mayoría de la gente. El sueño inadecuado aumenta las ocasiones de la mala salud y afecta a vigilancia mental. Sin embargo, hay algunas personas que pueden sobrevivir en menos de 6 horas de sueño sin ningunos efectos sobre la salud adversos obvios. Esto se ha conectado a la presencia de ciertas mutaciones de gen que les ayudan para seguir siendo despiertas y para operar normalmente con algunas horas de sueño. La configuración primero fue observada en un dúo del molde-madre y de la hija, que compartió una mutación genética rara, en virtud de la cual requirieron seis horas o menos de sueño por día. Esta observación llevó a investigadores a cavar más profundo.

Haber de imagen: Mesa Sam Wordley/Shutterstock de Marcos
Haber de imagen: Mesa Sam Wordley/Shutterstock de Marcos

En la Universidad de California en San Francisco, profesor Ying-Hui Fu descubrió que el gen DEC2 es el gen responsable de esta configuración del requisito inferior del sueño en este pequeño grupo de personas.

¿Cuál es el gen DEC2?

DEC2 es un represor transcriptivo para la expresión del orexin. Orexin es un péptido que modula despertar y vela. DEC2 inhibe la transcripción de los genes del orexin en el ARN de mensajero, que da lugar final a la expresión o a la producción disminuida de orexin. DEC2 regula así el reloj circadiano en seres humanos. DEC2 oscila en un horario circadiano: los niveles crecientes se encuentran durante el día y los niveles se disminuyen en la noche.

¿Cuáles son las consecuencias de la mutación en el gen DEC2?

Los estudios preclínicos en ratones han mostrado que una forma del mutante de los resultados DEC2 en la producción creciente del orexin y una disminución de la duración total del sueño diario. Una mutación sin sentido (ProLine-a-arginina) en DEC2 lleva a esta característica, también conocida como el rasgo del comportamiento natural familiar del sueño corto.

Pues el orexin se ha asociado a la modulación del sueño, ahora están utilizando a los antagonistas del orexin para el tratamiento clínico del insomnio. Suvorexant es actualmente el único antagonista aprobado del orexin usado para tratar insomnio. La eficacia de suvorexant se ha establecido en diversas juicios. Suvorexant es una caja fuerte y una droga bien-tolerada; sin embargo, su uso puede causar a somnolencia el next day.

La investigación emergente en este campo ha llevado a los diversos estudios que exploraban este mecanismo nuevo en desordenes tales como enfermedad de Alzheimer y depresión. La mutación DEC2 es muy rara y no hay actualmente pruebas genéticas disponibles para el gen transformado DEC2. Los estudios en el gen DEC2 parecen prometedores; sin embargo, hay muchas otras mutaciones de gen que actúan vía diversos caminos para reducir el tiempo de sueño total. Los investigadores en todo el mundo están estudiando estos genes con el objetivo mejor de entender la patofisiología del sueño y de su impacto en nuestra salud.

Fuentes

  • Hirano, A., Hsu, P.K., Zhang, L., Xing, L., McMahon, T., Yamazaki, M.,… Fu, Y.H. (2018). DEC2 modula la expresión del orexin y regula sueño. Procedimientos de la National Academy of Sciences de los Estados Unidos de América, 115(13), 3434-3439. doi: 10.1073/pnas.1801693115
  • Arenques WJ, y otros (2019). Antagonistas del receptor de Orexin para el tratamiento del tratamiento del insomnio y del potencial de otras indicaciones neuropsiquiátricas. Sueño Res de J., 28(2): e12782. doi: 10.1111/jsr.12782.

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Last Updated: Jul 21, 2019

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