Toxicité des métabolites

Beaucoup de substances connues pour être toxiques ne sont pas directement nuisibles au fuselage, mais peuvent devenir toxiques après qu'elles aient été métabolisées dans le foie.

Quand les corps étrangers entrent dans le fuselage et sont absorbés dans la circulation sanguine, le foie est responsable de décomposer les produits chimiques dans les métabolites, qui peuvent être excrétées par l'intermédiaire du système rénal. Cependant, quand quelques substances sont métabolisées, les métabolites donnantes droit sont toxiques au fuselage et peuvent entraîner les résultats fatals.

Méthylène

Un exemple typique d'un poison qui exerce son effet par une métabolite est méthylène, couramment connu également sous le nom d'alcool en bois.

Quand du méthylène est absorbé et absorbé dans la circulation sanguine d'un mammifère, il traverse le foie, qui l'oxyde dans le formaldéhyde et l'acide formique. L'effet de l'acide formique de métabolite est susceptible d'entraîner la réaction d'acidose métabolique observée quand les êtres humains ont absorbé le méthylène.

Paracétamol (paracétamol)

Un autre exemple des métabolites toxiques vient dans le paracétamol utilisé généralement de médicament de soulagement de la douleur et d'antipyrétique, également connu sous le nom de paracétamol, qui est considérable métabolisé dans le foie.

Quand une dose standard de paracétamol est prise, elle est normalement métabolisée dans le foie principalement par des procédés de glucuronidation et de sulfatation. Quand des doses élevées sont prises, les voies de glucuronidation et de sulfatation deviennent saturées et le métabolisme se fonde davantage sur d'autres voies telles que la conjugaison de glutathion de P450-dependent. Cependant, le glutathion ne peut pas régénérer aussi rapidement que l'acide et le sulfate glucuroniques, qui peuvent mener à la toxicité dans le foie, en particulier pour les usagers continuels du paracétamol avec des doses élevées.

Variabilité génétique des enzymes de foie

Il y a beaucoup de différentes enzymes dans le foie, avec chacun qui joue un rôle différent dans le métabolisme de différentes substances.

La disponibilité des enzymes dans le foie peut varier grand entre les personnes et, comme résultat, l'efficacité du métabolisme de différentes substances n'est pas égale. Par exemple, une personne qui a une concentration plus grande que la moyenne d'une enzyme particulière requise pour métaboliser une substance dans une métabolite toxique sera vraisemblablement plus affectée parce qu'elle est produite plus rapidement. Réciproquement, quelqu'un qui a moins d'enzyme a eu besoin dans le procédé de métabolisme, vraisemblablement moins sera affecté par la métabolite toxique.

La génétique joue un grand rôle dans la présence et la quantité de différentes enzymes de foie. Quelques lignes de famille ont particulièrement inférieur ou des hauts niveaux des enzymes spécifiques et ont une réaction différente aux substances et à leurs métabolites comme résultat.

Activité pharmaceutique des métabolites

Le métabolisme des produits chimiques ne mène pas toujours à la toxicité et, dans certains cas des métabolites peuvent être employées à notre avantage dans le domaine médical.

La codéine est un médicament utilisé pour le soulagement de la douleur, bien qu'elle exerce peu d'effet sur les voies de douleur au corps humain parce que ses métabolites sont responsables de l'effet analgésique.

Quand la codéine réussit par le foie, elle est métabolisée au norcodeine, au codeine-6-glucuronide et à la morphine. La morphine de métabolite est la plus importante en douleur détendant l'effet du médicament, qui se produit par l'enzyme CYP2D6.

Cette enzyme est connue pour varier grand parmi différentes personnes, qui représente les résultats variables. Quelques patients remarquent de grands effets avec des petites doses parce qu'ils sont des metabolizers considérables avec plus de CYP2D6 dans leur foie, tandis que d'autres remarquent à peine l'effet même avec de grandes doses.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Yolanda Smith

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Yolanda Smith

Yolanda graduated with a Bachelor of Pharmacy at the University of South Australia and has experience working in both Australia and Italy. She is passionate about how medicine, diet and lifestyle affect our health and enjoys helping people understand this. In her spare time she loves to explore the world and learn about new cultures and languages.

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