Toxicidade dos metabolitos

Muitas substâncias conhecidas para ser venenosas não são directamente prejudiciais ao corpo, mas podem tornar-se tóxicas depois que foram metabolizadas no fígado.

Quando as substâncias estrangeiras incorporam o corpo e são absorvidas na circulação sanguínea, o fígado é responsável para dividir as substâncias químicas nos metabolitos, que podem ser excretados através do sistema renal. Contudo, quando algumas substâncias são metabolizadas, os metabolitos resultantes são tóxicos ao corpo e podem causar os resultados fatais.

Metanol

Um excelente exemplo de um veneno que exerça seu efeito por um metabolito é metanol, também conhecido geralmente como o álcool de madeira.

Quando o metanol é consumido e absorvido na circulação sanguínea de um mamífero, passa através do fígado, que o oxida no formaldeído e no ácido fórmico. O efeito do ácido fórmico do metabolito é provável causar a resposta metabólica da acidez observada quando os seres humanos consumiram o metanol.

Acetaminophen (paracetamol)

Um outro exemplo de metabolitos tóxicos vem no acetaminophen de uso geral da medicamentação do alívio das dores e do antipirético, igualmente conhecido como o paracetamol, que é metabolizado extensivamente no fígado.

Quando uma dose padrão do acetaminophen é tomada, está metabolizada normalmente no fígado primeiramente por processos de glucuronidation e de sulfation. Quando as doses altas são tomadas, os caminhos do glucuronidation e do sulfation tornam-se saturados e o metabolismo confia mais em outros caminhos tais como a conjugação da glutatione de P450-dependent. Contudo, a glutatione não pode regenerar tão rapidamente quanto o ácido e o sulfato glucuronic, que podem conduzir à toxicidade no fígado, particularmente para usuários crônicos do acetaminophen com doses altas.

Variabilidade genética de enzimas do fígado

Há muitas enzimas diferentes no fígado, com o cada um que joga um papel diferente no metabolismo de substâncias diferentes.

A disponibilidade das enzimas no fígado pode variar extremamente entre indivíduos e, em conseqüência, a eficácia do metabolismo de substâncias diferentes não é igual. Por exemplo, uma pessoa que tenha uma concentração maior do que a média de uma enzima particular necessário para metabolizar uma substância em um metabolito tóxico será provavelmente mais afectada porque é produzido mais ràpida. Inversamente, alguém que tem menos da enzima necessário no processo do metabolismo, será afectado provavelmente menos pelo metabolito tóxico.

A genética joga um grande papel na presença e na quantidade de enzimas diferentes do fígado. Algumas linhas de família têm particularmente o ponto baixo ou os níveis elevados de enzimas específicas e têm uma resposta diferente às substâncias e aos seus metabolitos em conseqüência.

Actividade farmacêutica dos metabolitos

O metabolismo de substâncias químicas não conduz sempre à toxicidade e, em alguns casos os metabolitos podem ser usados a nossa vantagem no campo médico.

A codeína é uma medicamentação usada para o alívio das dores, embora tenha pouco efeito nos caminhos da dor no corpo humano porque seus metabolitos são responsáveis para o efeito analgésico.

Quando a codeína passa pelo fígado, está metabolizada ao norcodeine, ao codeine-6-glucuronide e à morfina. A morfina do metabolito é a mais importante na dor que alivia o efeito da medicamentação, que ocorre pela enzima CYP2D6.

Esta enzima é sabida para variar extremamente entre indivíduos diferentes, que esclarece os resultados de variação. Alguns pacientes observam grandes efeitos com doses pequenas porque são metabolizers extensivos com mais CYP2D6 em seu fígado, enquanto outro observam mal o efeito mesmo com grandes doses.

Referências

Further Reading

Last Updated: Aug 23, 2018

Yolanda Smith

Written by

Yolanda Smith

Yolanda graduated with a Bachelor of Pharmacy at the University of South Australia and has experience working in both Australia and Italy. She is passionate about how medicine, diet and lifestyle affect our health and enjoys helping people understand this. In her spare time she loves to explore the world and learn about new cultures and languages.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Smith, Yolanda. (2018, August 23). Toxicidade dos metabolitos. News-Medical. Retrieved on January 25, 2020 from https://www.news-medical.net/health/Toxicity-of-Metabolites.aspx.

  • MLA

    Smith, Yolanda. "Toxicidade dos metabolitos". News-Medical. 25 January 2020. <https://www.news-medical.net/health/Toxicity-of-Metabolites.aspx>.

  • Chicago

    Smith, Yolanda. "Toxicidade dos metabolitos". News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Toxicity-of-Metabolites.aspx. (accessed January 25, 2020).

  • Harvard

    Smith, Yolanda. 2018. Toxicidade dos metabolitos. News-Medical, viewed 25 January 2020, https://www.news-medical.net/health/Toxicity-of-Metabolites.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post