Toxicidad de metabilitos

Muchas substancias sabidas para ser venenosas no son directamente dañinas a la carrocería, sino pueden llegar a ser tóxicas después de que se hayan metabolizado en el hígado.

Cuando las substancias no nativas incorporan la carrocería y se absorben en la circulación sanguínea, el hígado es responsable de analizar las substancias químicas en los metabilitos, que se pueden excretar vía el sistema renal. Sin embargo, cuando se metabolizan algunas substancias, los metabilitos resultantes son tóxicos a la carrocería y pueden causar los resultados fatales.

Metanol

Un ejemplo típico de un veneno que ejerza su efecto por un metabilito es metanol, también conocido común como alcohol de madera.

Cuando el metanol se consume y se absorbe en la circulación sanguínea de un mamífero, pasa a través del hígado, que lo oxida en el formaldehido y el ácido fórmico. El efecto del ácido fórmico del metabilito es probable causar la reacción metabólica de la acidosis observada cuando los seres humanos consumieron el metanol.

Acetaminophen (paracetamol)

Otro ejemplo de metabilitos tóxicos viene en el acetaminophen de uso general de la medicación del alivio del dolor y del anti-pirético, también conocido como paracetamol, que se metaboliza extensivamente en el hígado.

Cuando una dosis estándar del acetaminophen se toma, es metabolizada normalmente en el hígado sobre todo por procesos del glucuronidation y de la sulfatación. Cuando se toman las altas dosis, los caminos del glucuronidation y de la sulfatación se saturan y el metabolismo confía más en otros caminos tales como conjugación del glutatión de P450-dependent. Sin embargo, el glutatión no puede regenerar tan rápidamente como el ácido y el sulfato glucurónicos, que pueden llevar a la toxicidad en el hígado, determinado para los utilizadores crónicos del acetaminophen con las altas dosis.

Variabilidad genética de las enzimas del hígado

Hay muchas diversas enzimas en el hígado, con cada uno desempeñando un diverso papel en el metabolismo de diversas substancias.

La disponibilidad de enzimas en el hígado puede variar grandemente entre los individuos y, como consecuencia, la eficacia del metabolismo de diversas substancias no es igual. Por ejemplo, una persona que tiene una mayor concentración que promedio de una enzima determinada necesaria para metabolizar una substancia en un metabilito tóxico será probablemente más afectada porque se produce más rápidamente. Inversamente, alguien que tiene menos de la enzima necesitó en el proceso del metabolismo, será afectada probablemente menos por el metabilito tóxico.

La genética desempeña un papel grande en la presencia y la cantidad de diversas enzimas del hígado. Algunas líneas de familia tienen determinado inferior o niveles de enzimas específicas y tienen una diversa reacción a las substancias y a sus metabilitos como consecuencia.

Actividad farmacéutica de metabilitos

El metabolismo de substancias químicas no lleva siempre a la toxicidad y, los metabilitos se pueden utilizar en algunos casos a nuestra ventaja en el campo médico.

La codeína es una medicación usada para el alivio del dolor, aunque tenga poco efecto sobre los caminos del dolor en el cuerpo humano porque sus metabilitos son responsables del efecto analgésico.

Cuando la codeína pasa por el hígado, se metaboliza al norcodeine, a codeine-6-glucuronide y a la morfina. La morfina del metabilito es la más importante del dolor que releva el efecto de la medicación, que ocurre por la enzima CYP2D6.

Esta enzima se sabe para variar grandemente entre diversos individuos, que explica los resultados diversos. Algunos pacientes notan efectos grandes con las pequeñas dosis porque son metabolizers extensos con más CYP2D6 en su hígado, mientras que otros notan pelado el efecto incluso con las dosis grandes.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Yolanda Smith

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Yolanda Smith

Yolanda graduated with a Bachelor of Pharmacy at the University of South Australia and has experience working in both Australia and Italy. She is passionate about how medicine, diet and lifestyle affect our health and enjoys helping people understand this. In her spare time she loves to explore the world and learn about new cultures and languages.

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