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Tratar al cáncer de pecho que usa los antibióticos

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el cáncer de pecho Triple-negativo (TNBC) describe la forma de la enfermedad que falta la expresión de 3 receptores: estrógeno, progesterona, y HER2. El hasta 15% de cánceres de pecho se considera ser TNBC, que se correlaciona con un índice elevado de repetición sistémica y local.

TNBCs es un grupo heterogéneo; como tal, la determinación de una droga que pueda suprimir seguro un camino de la transmisión de señales común a toda es desafiadora. El camino de la transmisión de señales de Wnt es un camino implicado en patofisiología de TNBC, con todo no hay drogas apuntadas a este camino actualmente en el mercado, ni en juicios clínicas avanzadas.

Su papel en la inhibición del incremento de la célula cancerosa era en mediados de 1990 s primero descubierto, pero la investigación subsiguiente era limitada. Por lo tanto, las juicios clínicas anticáncer eran en gran parte poco concluyentes debido a su pequeña escala y descontinuidad.

Un estudio reciente, sin embargo, ha redescubierto clofazimine como agente anticáncer que ofrecía una nueva promesa de su uso en oncología.

División de la célula cancerosa del pecho. Haber de imagen: Shutterstock
División de la célula cancerosa del pecho. Haber de imagen: Shutterstock

Una toxina capaz de parar un camino de la transmisión de señales

Los científicos de la universidad de Ginebra y de la universidad de Lausanne leveraged el efecto del clofazimine antileprótico de la droga como agonista efectivo de la transmisión de señales de Wnt, el mecanismo celular de la base que impulsa muchos cánceres, incluyendo TNBC.

Los resultados, publicados en el cáncer del gorrón ponen letras, demuestran a la necesidad de reexaminar las drogas actualmente disponibles en el mercado para la reutilización potencial en otros contextos clínicos.

La investigación muestra ese clofazimine, un agente de la anti-lepra, puede inhibir la transmisión de señales de Wnt en las dosificaciones similares a ésas usadas a la lepra de la invitación. Clofazimine fue encontrado para inhibir el camino en varios modelos del xenograft del ratón de la enfermedad para ser una supresión eficiente del incremento del tumor.

Las personas muestrearon un panel de las variedades de células de TNBC que representaron clínico los subtipos relevantes de la enfermedad sabida a la resistencia del despliegue a la quimioterapia. El efecto del clofazimine fue sacado con la inducción de la detención del ciclo celular y del apoptosis subsiguiente.

Clofazimine es también compatible con el agente citotóxico de la quimioterapia, el doxorubicin, que aumenta la supresión del incremento del tumor sin la inducción de efectos nocivos a través de una amplia gama de tipos de TNBC. Así, la propiedad de división-arresto de la célula del clofazimine se puede combinar con la capacidad de la célula-matanza del doxorubicin.

Lograr la inhibición del incremento del tumor

Las personas, dirigidas por Vladimir Katanaev, perfilaron la actividad de la droga en términos de inhibición del camino de Wnt e inhibición de la proliferación de célula. Su eficacia in vitro incitó in vivo una investigación. Para hacer así pues, las personas seleccionaron dos variedades de células del cáncer.

La primera línea somática se sabe para crecer de una manera Wnt-relacionada, y la segunda era una variedad de células chemoresistant del cáncer que se sabe para ser relacionada en escoger de Wnt.

Clofazimine podía inhibir incremento del tumor en ambos modelos del xenograft con éxito sin producir las reacciones adversas públicas que indicaban un uso terapéutico potencialmente amplio para el clofazimine.

Los objetivos moleculares de la droga son el camino y el canal kilovoltio 1,3 de la transmisión de señales de Wnt del potasio, que se piensa para mediar apoptosis de la célula cancerosa. Sin embargo, sigue habiendo el papel de la inhibición clofazimine-mediada uno o ambos de estos objetivos moleculares en diversos tipos del cáncer ser investigado más a fondo.

Un determinado objetivo profundo de clofazimine en los modelos animales estudiados es beta-catenin, un componente del camino de la transmisión de señales de Wnt, que causa un interruptor del conectado al estado de la lejos-transmisión de señales. Como consecuencia, la célula puede dividir no más.

La promesa de la droga Repurposing en el futuro

Este estudio indica el potencial de la droga que coloca de nuevo en el tratamiento de la enfermedad. Esta aproximación ofrece la ventaja del hecho que aprobó estas drogas es aprobado para el uso, con muchos probado ya en seres humanos. Como tal, la información detallada sobre su farmacología, la toxicidad potencial, la composición, y la dosificación está extensamente - disponibles. Sin embargo, las cuestiones que rodean el financiamiento se plantean, pues estas drogas no son patentables.

Otras pequeñas composiciones moleculares bien conocidas de la droga han mostrado que la promesa en otros estudios preclínicos también está prometiendo las fuentes de la droga que colocan esfuerzos de nuevo. Por otra parte, otros determinantes de Wnt, incluyendo productos naturales, se pueden también utilizar en el tratamiento de los cánceres Wnt-relacionados, que han faltado previamente agentes terapéuticos apuntados.

Total, este estudio demuestra que los esfuerzos futuros se deben dirigir en el alcance de una porción determinada bastante que el camino en conjunto.

Referencia

Ahmed K, Koval A, Xu J, Bodmer A, Katanaev VL. Hacia el primer apuntó la terapia para el cáncer de pecho triple-negativo: El colocar de nuevo del clofazimine como inhibidor selectivo quimioterapia-compatible del camino de Wnt. Cáncer Lett. 2019; 449:45-55. http://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2019.02.018 PubMed

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Last Updated: Feb 23, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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