Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Opções do tratamento para a doença da célula falciforme

Os tratamentos rotineiros para a doença da célula falciforme (SCD) são limitados actualmente ao sangue, à célula estaminal, e às transplantações da medula embora outros tratamento e estratégias de gestão estão disponíveis para ajudar a controlar a anemia e episódios dolorosos entre outras complicações com as drogas ainda mais prometedoras e os tratamentos que estão sendo tornados actualmente e em um futuro próximo.

A doença da célula falciforme (SCD) é uma desordem recessively herdada autosomal causada por uma única mutação no codon 6 do gene de HBB do ácido glutamic ao valine (E6V) devido a uma única mudança baixa A>T (mutação rs334) tendo por resultado a hemoglobina da foice (HbS). Isto; enquanto em circunstâncias normais não conduz a estrutural principal ou as mudanças funcionais na hemoglobina dentro dos glóbulos vermelhos, sob determinadas circunstâncias hypoxic podem conduzir a sickling dos glóbulos vermelhos - que podem conduzir “às crises vaso-occlusive repetidas” (VOCs) que podem conduzir à isquemia e à dor severa dentro do tecido do órgão e do músculo. Sickling e unsickling repetidos de glóbulos vermelhos igualmente conduzem a um tempo mais curto dos glóbulos vermelhos da foice comparados aos glóbulos vermelhos saudáveis.

Como com muitas desordens genéticas, SCD é pela maior parte incurável à produção persistente de hemoglobina defeituosa (HbS) dentro dos glóbulos vermelhos novos, e porque tais opções do tratamento são limitadas. A única “cura actual” para SCD é sangue por toda a vida, célula estaminal, e as transplantações da medula, embora outras estratégias do tratamento existem e técnicas novas podem provar ser muito eficazes no futuro. Neste artigo, um seleto poucas estratégias prometedoras do tratamento é discutido embora diversos tratamentos mais novos existem que não são discutidos.

Doença da célula falciforme

Doença da célula falciforme. Crédito de imagem: Imagens de Ezume/Shutterstock.com

Sangue, célula estaminal, e transplantações da medula

Presentemente, a única estratégia real do tratamento para SCD é sangue repetido por toda a vida, célula estaminal hematopoietic (HSC), e as transplantações da medula, contudo, devido aos riscos envolvidos, não são feitos frequentemente. O tratamento curativo o mais comum e melhor para SCD é aquele de uma transplantação alogénica de HSC que possa conduzir a produção de glóbulos vermelhos doador-derivados novos e inverta mesmo algum dano do tecido/órgão.

Estes são especialmente eficazes e mais seguros em uns indivíduos mais novos (16 ou abaixo) porque é mais tóxico (por exemplo, rejeção do enxerto) e menos seguro para uns pacientes mais idosos. Embora se os doadores combinados do irmão (MSD) são usados então a probabilidade da rejeção do enxerto é minimizada substancialmente mesmo em uns adultos mais velhos. Com métodos mais novos (MSD) e medicamentações (por exemplo, alemtuzumab & sirolimus), a eficácia total da transplantação está aumentando (sobre a taxa da cura de 95%), e os efeitos adversos associados com o este podem ser minimizados mesmo nos adultos.

Naturalmente, a limitação a mais grande com a aproximação acima é aquela de encontrar MSDs. Uma alternativa é os membros da família haploidentical e os doadores não relacionados combinados (MUDs) que são conhecidos para ser eficazes no thalassemia e actualmente trialed para SCD, embora o risco de rejeção permanece comparado mais altamente a MSD. Com as drogas immunomodulatory mais novas, o risco de rejeção do enxerto está tornando-se mais baixo, e umas aproximações mais novas que tornam-se mais seguras cada ano. As aproximações da terapia genética são discutidas mais tarde, que usam aproximações similares da transplantação mas com próprias pilhas do paciente que reduz vastamente o risco de rejeção.

As transfusões de sangue às vezes simples são suficientes para um rápido e o remédio imediato de SCD, contudo, lá é desafios específicos com o risco aumentado de sobrecarga do ferro. Esta não é tal edição se a anemia ferro-deficiente esta presente, contudo, na maioria dos casos de SCD, esta não será o caso.

Hydroxyurea (Hydroxycarbamide)

Hydroxyurea (HU) é uma medicamentação eficaz que possa reduzir a freqüência de episódios dolorosos e da coagulação em SCD. A HU pode induzir a produção fetal da hemoglobina (HbF) em favor da hemoglobina defeituosa da foice (HbS) assim como reduzir a polimerização de HbS. Hydroxyurea pode igualmente reduzir a expressão de moléculas deindução da adesão em glóbulos vermelhos, assim como conduzi-la a uma redução no número de plaqueta, de reticulocytes, e de neutrófilo que reduzem assim a viscosidade da hemólise do sangue também. Pode igualmente actuar como NENHUM doador que aumenta assim o vasodilation.

Consequentemente, o hydroxyurea pode reduzir a ocorrência de VOCs doloroso assim como a incidência da síndrome aguda (ACS) nos pacientes - 2 complicações comuns da caixa de SCD. Além disso, como o sangue é mais estável após o tratamento do hydroxyurea, igualmente significa que há menos de uma exigência para o sangue, a pilha, e as transfusões da abóbora. Como tal, a droga permanece uma das melhores drogas dealteração para SCD até agora ao lado das transfusões.

Apesar de sua eficácia provada na maioria de pacientes de SCD, muitos pacientes não são dados rotineiramente o hydroxyurea devido à falta da consciência clínica mundial da droga. Além disso, há uns interesses em relação a alguns dos efeitos secundários potenciais que podem incluir o teratogenesis e efeitos desconhecidos na fertilidade e na reprodução.

Contudo, é importante notar que estes riscos são raros, e os benefícios aumentam os riscos enorme. Em alguns casos raros, os pacientes não podem responder ao hydroxyurea talvez devido às diferenças genéticas no que diz respeito à produção e ao regulamento de HbF.

Complicações de SCD

Uma disposição de medicamentações antibióticas e antimaláricas, assim como o ácido fólico, são dados para minimizar o risco de desenvolver complicações secundárias de outras condições em SCD. Ao contrário do traço da célula falciforme que é protector da malária, SCD não é e a malária nos pacientes com SCD pode provar ser assim medicamentação antimalárica fatal é importante para povos com SCD, especialmente em áreas endémicos.  

Os povos com SCD não devem tomar suplementos ao ferro são a causa da anemia em SCD não são devido à deficiência de ferro (enquanto é com a anemia mais comum da ferro-deficiência).

Estratégias do tratamento da terapia genética & da novela

Como o gene que edita tecnologias se torna mais avançado e mais perto do uso clínico diário, este mostra a maioria de promessa em termos de curar doenças genéticas inteiramente. Comparado a outras doenças genéticas, SCD tende a ser atribuído a uma única mutação genética como descrito mais cedo, e como tais (teòrica) devem ser mais fáceis de corrigir na grande maioria dos pacientes por exemplo, com o uso da edição do gene CRISPR/Cas9 ou de outras aproximações genéticas.

Além disso, há SNPs específico que é atribuído a uma produção mais alta de HbA ou de HbF (por exemplo, downregulation de BCL11A pelo shRNA) que possa igualmente ser capitalizada sobre com grande eficácia clìnica. Isto conduz a muitas avenidas prometedoras para a terapia genética em SCD. Ao contrário nas transplantações tradicionais da medula (discutidas mais cedo), autólogo (pilhas de anfitrião por exemplo, CD34+) pode ser transfected e transplantado reduzindo o risco de rejeção.

Por exemplo, um vector lentiviral que codifica o β variante humano de HBBA-T87Q foi transplantado em um paciente em 2017 (ex vivo transferência autóloga do gene). Após o transfection e a transplantação, uma elevação constante na produção da hemoglobina AT87Q foi observada. Este paciente que era previamente transplantação/transfusão-dependente podia agora produzir seu próprio HbA sem a exigência de todas as transfusões mais adicionais após 88 dias. Isto conduziu à estabilidade a longo prazo em HbA: Os níveis de HbS mesmo 6-15 meses após o transfection e nenhuns efeitos adversos foram notados.

Um anticorpo monoclonal contra o p-selectin (administrado intravenosa) pode reduzir crises vaso-occlusive. A adesão das plaqueta aos glóbulos vermelhos e às outras pilhas é importante na patogénese de SCD, e o grau de adesão correlaciona com a severidade da doença. O anticorpo inibe a adesão da pilha-pilha e pode reduzir VOCs por até 45%, com o tanto como como até 20% dos pacientes em um estudo que não experimentam nenhum VOCs de todo.  

Uma outra opção do tratamento é uma molécula pequena que quando encadernada a HbS aumente sua afinidade do oxigênio. Isto permite que as moléculas de HbS levem mais oxigênio, reduz dano de glóbulo vermelho, e aumenta o oxigenação aos tecidos e aos órgãos para reduzir o VOC e a isquemia. Em um estudo controlado, observou-se que a molécula podia reduzir perto o número das pilhas sickled irreversíveis ao redor 70% (redução forte na hemólise) com as admissões de hospital devido às complicações do VOC igualmente que reduzem perto ao redor 60%. Além disso, o grau de fadiga e de dor crônica igualmente reduziu-se substancialmente.

Em resumo, as estratégias do tratamento para SCD são dependentes da apresentação clínica (por exemplo, freqüência de crises vaso-occlusive) e outros condições e traços do comorbid. Até agora, o sangue, a célula estaminal, e as transfusões da abóbora permanecem a bandeira de ouro do tratamento curativo em SCD, contudo, as drogas tais como o hydroxyurea são igualmente incredibly eficazes. Mais recentemente os tratamentos e a terapia genética do anticorpo (além do que diversas outras drogas novas não discutidas) podem ser tratamentos e curas fantásticos para SCD e a pesquisa actual parecem prometedores para o futuro de SCD.

Referências:

Further Reading

Last Updated: Jun 18, 2021

Dr. Osman Shabir

Written by

Dr. Osman Shabir

Osman is a Postdoctoral Research Associate at the University of Sheffield studying the impact of cardiovascular disease (atherosclerosis) on neurovascular function in vascular dementia and Alzheimer's disease using pre-clinical models and neuroimaging techniques. He is based in the Department of Infection, Immunity & Cardiovascular Disease in the Faculty of Medicine at Sheffield.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Shabir, Osman. (2021, June 18). Opções do tratamento para a doença da célula falciforme. News-Medical. Retrieved on September 17, 2021 from https://www.news-medical.net/health/Treatment-Options-for-Sickle-Cell-Disease.aspx.

  • MLA

    Shabir, Osman. "Opções do tratamento para a doença da célula falciforme". News-Medical. 17 September 2021. <https://www.news-medical.net/health/Treatment-Options-for-Sickle-Cell-Disease.aspx>.

  • Chicago

    Shabir, Osman. "Opções do tratamento para a doença da célula falciforme". News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Treatment-Options-for-Sickle-Cell-Disease.aspx. (accessed September 17, 2021).

  • Harvard

    Shabir, Osman. 2021. Opções do tratamento para a doença da célula falciforme. News-Medical, viewed 17 September 2021, https://www.news-medical.net/health/Treatment-Options-for-Sickle-Cell-Disease.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News Medical.