Usando o Coralberry para tratar o cancro do olho

As posses coralberry prometem como um assistente terapêutico natural para combater a melanoma uveal (UM), a variação a mais agressiva do cancro do olho.

cancro do olhoCrédito de imagem: photoJS/Shutterstock.com

A baga produz uma toxina natural, denominada FR900359 - franco abreviado - esse dobros como um insecticida. O franco pode trabalhar como um inibidor do caminho oncogenic da sinalização Gαq/11 nos pacientes com melanoma uveal. Esta notícia vem das universidades de Bona e Magdeburgo e Magdeburgo, em colaboração com pesquisadores dos EUA.

Os resultados, publicados na sinalização da ciência, revelam que sua capacidade para interferir com os resultados Gαq e Gα11 das subunidades do α da proteína de G em um bloqueio bem sucedido do caminho mitogenic de ERK. Este caminho é um de um núcleo das gavetas chaves da sinalização que convirgem na divisão de pilha rápida, igualmente conhecido porque a proliferação - que deixou sustentou e descontrolada, é uma indicação chave da revelação e da progressão do cancro.

Batendo as proteínas de G

As mutações em proteínas da GQ são motoristas oncogenic chaves na revelação da melanoma uveal. As proteínas da GQ são effectors a jusante dos receptors proteína-acoplados G (GPCRs).

O GPCRs é os alvos directos ou indirectos para mais do que um quarto de drogas terapêuticas, e detectam estímulos extracelulares, e através das mudanças conformational em proteínas nucleotide-obrigatórias da guanina intracelular (proteínas de G), transmitem o sinal através das membranas. Estes são compreendidos do α, do β, e das subunidades do γ, que modulam uma série de receptors.

O subconjunto Gq/11 é uma tal família dos receptors a jusante; ativando mais moléculas a jusante da sinalização perpetua a cascata da sinalização para induzir diversas respostas. Porque as proteínas Gq/11 são associadas com o tumorigenesis, são alvos terapêuticos potenciais.

Franco como um disruptor do caminho da sinalização

FR900359, um depsipeptide cíclico obtido da planta de Sims do crenata do Ardisia, é capaz de inibir a actividade dos ambos tipo selvagem Gαq, e aqueles que abrigam mutações de activação. O franco consegue este obstruindo a troca do nucleotide, uma etapa necessária para o relé do sinal. Especificamente, as proteínas Gαq/11 oncogenic têm uma capacidade intrínseca reduzida para hydrolyze o triphosphate do guanosine (GTP), que conduz a sua acumulação.

Os pesquisadores descobriram este efeito interrogando três tipos diferentes de UM com QUADRO. Isto fez com que as pilhas revertessem das células cancerosas ao selvagem-tipo melanocytes. Desde a descoberta pela equipe do Dr. Jeffrey Benovic no centro do cancro de Sidney Kimmel (SKCC), um estudo mais recente relatou que FR900359 obstrui predominante o caminho da sinalização de ERK um pouco do que o caminho de PLCβ como sugerido pela equipe de Benovic.

O estudo, dirigido por Annala e outros, igualmente demonstrou a eficácia do franco em reduzir o crescimento uveal conduzido Gαq- da melanoma em modelos do xenograft do rato. Completamente, estes estudos indicam que FR900359 e os derivados são uma opção viável para o tratamento da melanoma uveal, conduzido por mutações nas proteínas Gq/11.

Apesar da eficácia de FR900359, tem um inconveniente de proteínas do activação-transformadas e nonmutated da afectação de Gα; assim, há uma possibilidade de efeitos secundários. Em conseqüência, a pesquisa igualmente centrou-se sobre a escolha de objectivos de ARF6, um outro componente necessário da sinalização da proteína de Gα.

Uma esperança prometedora para a proteína de G que visa no futuro

Até estes estudos, Gαq e Gα11 mutationally ativados não tinham sido visados terapêutica, e a escolha de objectivos a jusante precedente do effector não tinha sido bem sucedida. Em seu estudo do prova--conceito, Annala demonstrou e outros a possibilidade da escolha de objectivos directa de Gαq/11.

Um papel, publicado no jornal da informação química e da modelagem, dirigido por Daniel Teitze na Universidade Tecnológica de Darmstadt, Alarich-Weiss-Strasse determinou a conformação água-derivada do franco. Esta inibição mostrada como entregada pela estabilidade conformational é da importância máxima para uma inibição eficaz da proteína de G.

Apesar disto, Annala notou e outros que é obscuro se a escolha de objectivos específica da GQ mutationally ativada será bem sucedida no futuro - que sugere que esta avenida seja uma que será explorada na pesquisa futura.

Fontes

Tietze, base estrutural e dinâmica do D. e outros da inibição da proteína de G por YM-254890 e por FR900359: Um inibidor na acção. Jornal da informação e da modelagem químicas. DOI: 10.1021/acs.jcim.9b00433. 2019.

Escolha de objectivos de Annala, de S. e outros Direct de Gαq e oncoproteins Gα11 nas células cancerosas. Sinalização da ciência. DOI: 10.1126/scisignal.aau5948. 2019

Benovic, efeitos do J.L. e outros de Gαq oncogenic e inibição Gα11 por FR900359 na melanoma uveal. Mol. Cancro Res. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-18-0574. 2018.

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Last Updated: Jan 6, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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