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Usando el Coralberry para tratar al cáncer del aro

Los asimientos coralberry prometen como coadyuvante terapéutico natural para combate el melanoma uveal (UM), la variante más agresiva del cáncer del aro.

cáncer del aroHaber de imagen: photoJS/Shutterstock.com

La baya produce una toxina natural, llamada FR900359 - franco abreviado - ese los dobles como insecticida. El franco puede trabajar como inhibidor del camino oncogénico de la transmisión de señales Gαq/11 en pacientes con el melanoma uveal. Estas noticias vienen de las universidades de Bonn y Magdeburgo y Magdeburgo, en colaboración con investigadores de los E.E.U.U.

Las conclusión, publicadas en la transmisión de señales de la ciencia, revelan que su capacidad de interferir con los resultados Gαq y Gα11 de las subunidades del α de la proteína de G en un bloqueo acertado del camino mitogénico de ERK. Este camino es uno de una base de los magazines dominantes de la transmisión de señales que convergen en la división celular rápida, también sabida pues la proliferación - que dejó sostuvo e incontrolado, es un sello dominante del revelado y de la progresión del cáncer.

Pegar las proteínas de G

Las mutaciones en proteínas de GQ son impulsores oncogénicos dominantes en el revelado del melanoma uveal. Las proteínas de GQ son determinantes rio abajo de los receptores proteína-acoplados G (GPCRs).

El GPCRs es los objetivos directos o indirectos para más que un cuarto de drogas terapéuticas, y descubren estímulos extracelulares, y a través de cambios conformacionales en las proteínas nucleótido-obligatorias de la guanina intracelular (proteínas de G), transmiten la señal a través de las membranas. Éstos se comprenden de α, de β, y de las subunidades del γ, que modulan una serie de receptores.

El subconjunto Gq/11 es una tal familia de receptores rio abajo; activando más lejos las moléculas rio abajo de la transmisión de señales perpetúa la cascada de la transmisión de señales para sacar varias reacciones. Porque las proteínas Gq/11 se asocian a tumorigenesis, son objetivos terapéuticos potenciales.

Franco como interruptor del camino de la transmisión de señales

FR900359, un depsipeptide cíclico obtenido de la instalación de Sims del crenata del Ardisia, es capaz de inhibir la actividad de ambos tipo salvaje Gαq, y ésos que abrigan mutaciones que activan. El franco logra esto cegando la cantina del nucleótido, un paso necesario para el relevo de la señal. Específicamente, las proteínas oncogénicas Gαq/11 tienen una capacidad intrínseca reducida de hidrolizar el trifosfato de la guanosina (GTP), que da lugar a su acumulación.

Los investigadores descubrieron este efecto interrogando a tres diversos tipos de UM con el MARCO. Esto hizo las células invertir de las células cancerosas al salvaje-tipo melanocytes. Desde el descubrimiento de las personas del Dr. Jeffrey Benovic en el centro del cáncer de Sidney Kimmel (SKCC), un estudio más reciente denunció que FR900359 ciega predominante el camino de la transmisión de señales de ERK bastante que el camino de PLCβ según lo sugerido por las personas de Benovic.

El estudio, dirigido por Annala y otros, también demostró la eficacia del franco en reducir incremento uveal impulsado Gαq- del melanoma en modelos del xenograft del ratón. En conjunto, estos estudios indican que FR900359 y los derivados son una opción viable para el tratamiento del melanoma uveal, impulsado por mutaciones en las proteínas Gq/11.

A pesar de la eficacia de FR900359, tiene una desventaja de afectar a las proteínas activación-transformadas y nonmutated de Gα; así, hay una posibilidad de efectos secundarios. Como consecuencia, la investigación también se ha centrado en el alcance de ARF6, otro componente necesario de la transmisión de señales de la proteína de Gα.

Una esperanza prometedora de la proteína de G que apunta en el futuro

Hasta estos estudios, Gαq y Gα11 mutationally activados no habían sido apuntados terapéutico, y el alcance rio abajo anterior del determinante no había sido acertado. En su estudio del prueba-de-concepto, Annala y otros demostró la viabilidad del alcance directo de Gαq/11.

Un papel, publicado en el gorrón de la información química y del modelado, dirigido por Daniel Teitze en la Universidad Tecnológica de Darmstad, Alarich-Weiss-Strasse ha determinado la conformación agua-derivada del franco. Esta inhibición mostrada según lo entregado por estabilidad conformacional es de importancia extrema para una inhibición efectiva de la proteína de G.

A pesar de esto, Annala y otros observó que es no entendible si el alcance específico de GQ mutationally activada será acertado en el futuro - que sugiera que esta avenida sea una que será explorado en la investigación futura.

Fuentes

Tietze, base estructural y dinámica de la D. y otros de la inhibición de la proteína de G por YM-254890 y FR900359: Un inhibidor en la acción. Gorrón de la información y del modelado químicos. DOI: 10.1021/acs.jcim.9b00433. 2019.

Alcance de Annala, del S. y otros Direct de Gαq y oncoproteins Gα11 en células cancerosas. Transmisión de señales de la ciencia. DOI: 10.1126/scisignal.aau5948. 2019

Benovic, efectos del J.L. y otros de Gαq oncogénico e inhibición Gα11 por FR900359 en melanoma uveal. Mol. Cáncer Res. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-18-0574. 2018.

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Last Updated: Jan 6, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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