Examen critique et diagnostic de syndrome de von Hippel Lindau

Le syndrome (VHL) de von Hippel Lindau est une affection génétique rare héritée d'une façon dominante autosomique. La maladie est caractérisée par des hémangioblastomes ou des tumeurs vasculaires de croissance lente du cerveau, de la moelle épinière, et de la rétine ; tumeurs neuroendocrines pancréatiques ; phéochromocytomes ou tumeurs bénignes de la glande surrénale ; kystes épididymaires et de ligament large ; kystes de rein et cancer à cellules rénales de cellule claire ; et tumeurs endolymphatiques de sac.

La pathogénie du syndrome de VHL est associée à la mutation germinale en gène de VHL, qui est un gène suppresseur de tumeur impliqué dans le règlement de croissance des cellules et la dégradation du facteur hypoxie-inductible. La mutation de ce gène entraîne la division cellulaire de cellule anormale et la formation de tumeur.

Comme maladie autosomique dominante, une mutation dans seulement une copie du gène en chaque cellule est suffisante pour augmenter le risque de début de la maladie. La progéniture d'un parent affecté a la possibilité de 50% d'hériter de la mutation.  

Examen critique et diagnostic

La maladie se développe habituellement au stade précoce de la durée à cause de la transmission de la maladie d'hérédité.  L'examen critique et le diagnostic de VHL est difficile à un stade précoce dû à un large éventail de symptômes cliniques. L'histoire familiale, si déterminé cliniquement pour la consultation génétique de syndrome de VHL alors est recommandée. Mais la plupart des pays ont des enjeux éthiques pour exécuter l'examen critique génétique de mutation pour le mineur, qui est l'un des barrages au diagnostic précoce du syndrome de VHL.

Le pronostic du syndrome de VHL dépend de l'emplacement et du nombre de tumeurs. Avec le dépistage précoce et la demande de règlement, des résultats de la maladie peuvent être managés sensiblement. Si laissé non traité, ils peuvent avoir comme conséquence la cécité ou le dommage au cerveau permanent.

Le diagnostic du syndrome de VHL peut être déterminé a basé sur les caractéristiques cliniques spécifiques ou par dépistage génétique. Selon les caractéristiques cliniques, le syndrome de VHL est classifié comme type 1 (le carcinome rénal est la caractéristique clinique primaire avec moins d'étendue pour développer le phéochromocytome) ; Type 2a, 2b et 2c (2a et 2b ont une étendue plus élevée pour développer le carcinome rénal et le phéochromocytome, alors que les caractéristiques cliniques de 2c se compose du phéochromocytome ; les caractéristiques cliniques de 2c a une étendue plus élevée de polycythemia se développant de Chuvash).   Les inspections de laboratoire qui sont généralement employées pour déterminer les caractéristiques cliniques comprennent la moelle épinière et l'IRM cérébral, l'analyse d'IRM ou d'ultrason de l'abdomen, fundoscopy ou inspection de la rétine, et dépistage de sang et des métabolites urinaires de catécholamine. En cas de caractéristiques cliniques indécises, le dépistage génétique est conduit pour l'identification d'une variante pathogène de la gamète VHL de hétérozygote.

Une personne avec des antécédents familiaux de syndrome de VHL peut être diagnostiquée avec la maladie si caractérisé par un ou plusieurs des caractéristiques cliniques suivantes :

  • Angiome rétinien
  • Hémangioblastome du système nerveux central
  • Cancer à cellules rénales
  • Rein multiple ou kystes pancréatiques
  • Tumeurs de la glande surrénale

Dans les personnes avec la mutation de novo, c.-à-d. personnes avec une mutation neuf acquise sans n'importe quels antécédents familiaux de la maladie, de la présence de deux ou de plus des caractéristiques suivantes peut répondre aux critères cliniques du diagnostic du syndrome de VHL :

  • Deux hémangioblastomes ou plus du cerveau, de la moelle épinière, ou de la rétine
  • Un hémangioblastome unique avec le rein multiple ou les kystes pancréatiques
  • Cancer à cellules rénales
  • Tumeurs de la glande surrénale
  • Kystes épididymaires et de ligament large, tumeurs endolymphatiques de sac, ou tumeurs neuroendocrines du pancréas

Le dépistage génétique moléculaire utilisé pour trouver une mutation germinale pathogène hétérozygote de gène de VHL comprennent :

  • Contrôle de gène unique - analyse de séquences de gène de VHL. Ce test peut être suivi d'une analyse gène-visée de numéro de copie si aucune variante pathogène n'est trouvée après première analyse.
  • contrôle de Commission de Multi-gène - analyse de séquences de gène de VHL avec d'autres gènes qui peuvent être associés au phénotype de la maladie.
  • Ordonnancement d'Exome
  • Séquençage du génome
  • Ordonnancement mitochondrial d'ADN

Diagnostic différentiel

La sensibilité clinique de ces approches de dépistage génétique est très importante pour éliminer le diagnostic de la maladie de VHL dans les patients présentant le hémangioblastome d'isolement, l'angiome rétinien, ou le cancer à cellules rénales de cellule claire qui partagent les caractéristiques cliniques extrêmement assimilées. De plus, des mutations germinales et les mutations faux-sens de détail en gène de VHL peuvent être trouvées dans les patients présentant les phéochromocytomes non-syndromic familiaux et la forme récessive autosomique du polycythaemia, respectivement, sans n'importe quelle manifestation de syndrome de VHL. De même, des tumeurs endolymphatiques de sac dans les patients présentant le syndrome de VHL est souvent mal diagnostiquées avec la maladie de Menière, un trouble d'oreille interne lié au vertige.

De façon générale, la variante pathogène du gène de VHL est hautement pénétrante. On s'attend à ce que presque toutes les personnes avec des mutations pathogènes en ce gène aient le phénotype de la maladie par l'âge de 65 ans.

Observé par système d'appoint à la décision de Nita Sharma, PhD, ND

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Sanchari Sinha Dutta

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Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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