Investigación y diagnosis de Von Hippel-Lindau Syndrome

El síndrome de Von (VHL) Hippel-Lindau es un desorden genético raro heredado de una manera dominante de un autosoma. La enfermedad es caracterizada por hemangioblastomas o tumores vasculares de crecimiento lento del cerebro, de la médula espinal, y de la retina; tumores neuroendocrinos pancreáticos; feocromocitomas o tumores benignos de la casquillo del prensaestopas suprarrenal; quistes epididymal y amplios del ligamento; quistes del riñón y carcinoma renal de la célula de la célula sin obstrucción; y tumores endolinfáticos del saco.

La patogenesia del síndrome de VHL se asocia a la mutación del germline en el gen de VHL, que es un gen de supresor del tumor implicado en la regla del incremento de la célula y la degradación del factor hipoxia-inducible. La mutación de este gen causa la formación anormal de la división celular y del tumor.

Como enfermedad dominante de un autosoma, una mutación en solamente una copia del gen en cada célula es suficiente aumentar el riesgo de inicio de la enfermedad. El descendiente de un padre afectado tiene ocasión del 50% de heredar la mutación.  

Investigación y diagnosis

La enfermedad revela generalmente en el primero tiempo de la vida debido a la transmisión de la enfermedad de la herencia.  La investigación y la diagnosis de VHL es difíciles en un primero tiempo debido a una amplia gama de síntomas clínicos. La historia familiar, si está establecida clínico para la consulta genética del síndrome de VHL entonces se recomienda. Pero la mayor parte de los países tienen entregas éticas para realizar la investigación genética de la mutación para el menor, que es una de las barreras al diagnóstico precoz del síndrome de VHL.

El pronóstico del síndrome de VHL depende de la situación y del número de tumores. Con la detección temprana y el tratamiento, el resultado de la enfermedad se puede manejar importante. Si está ido no tratado, puede dar lugar a ceguera o a daño cerebral permanente.

La diagnosis del síndrome de VHL se puede establecer sobre la base de características clínicas específicas o por pruebas genéticas. Dependiendo de las características clínicas, el síndrome de VHL se clasifica como tipo 1 (el carcinoma renal es la característica clínica primaria con menos extensión para desarrollar el feocromocitoma); Pulse 2a, 2b y 2c (2a y 2b tienen extensión más alta para desarrollar carcinoma renal y el feocromocitoma, mientras que las características clínicas de 2c consisten en el feocromocitoma; las características clínicas de 2c tienen extensión más alta del polycythemia del Chuvash que se convierte).   Los exámenes del laboratorio que se utilizan generalmente para determinar las características clínicas incluyen la médula espinal y el cerebro MRI, análisis de MRI o del ultrasonido del abdomen, fundoscopy o examen de la retina, y detección de la sangre y de los metabilitos urinarios de la catecolamina. En caso de características clínicas indecisas, las pruebas genéticas conducto para la identificación de una variante patógena del gameto VHL del heterocigoto.

Un individuo con antecedentes familiares del síndrome de VHL puede ser diagnosticado con la enfermedad si es caracterizado por uno o más de las características clínicas siguientes:

  • Angioma retiniano
  • Hemangioblastoma del sistema nervioso central
  • Carcinoma renal de la célula
  • Riñón múltiple o quistes pancreáticos
  • Tumores suprarrenales

En los individuos con la mutación de novo, es decir individuos con una mutación nuevamente detectada sin ningunos antecedentes familiares de la enfermedad, de la presencia de dos o más de las características siguientes puede cumplir las consideraciones clínicas de la diagnosis del síndrome de VHL:

  • Dos o más hemangioblastomas del cerebro, de la médula espinal, o de la retina
  • Un único hemangioblastoma junto con el riñón múltiple o quistes pancreáticos
  • Carcinoma renal de la célula
  • Tumores suprarrenales
  • Quistes Epididymal y amplios del ligamento, tumores endolinfáticos del saco, o tumores neuroendocrinos del páncreas

Las pruebas genéticas moleculares empleadas para descubrir una mutación patógena heterozigótica del germline del gen de VHL incluyen:

  • Única prueba del gen - ordene el análisis del gen de VHL. Esta prueba se puede seguir por un análisis gen-apuntado del número de copia si no se descubre ninguna variante patógena después de análisis inicial.
  • prueba del panel del Multi-gen - ordene el análisis del gen de VHL junto con otros genes que se puedan asociar al fenotipo de la enfermedad.
  • Secuencia de Exome
  • Secuencia del genoma
  • Secuencia mitocondrial de la DNA

Diagnosis diferenciada

La sensibilidad clínica de estas aproximaciones de las pruebas genéticas es muy importante eliminar la diagnosis de la enfermedad de VHL en los pacientes con hemangioblastoma aislado, el angioma retiniano, o el carcinoma renal de la célula de la célula sin obstrucción que comparten características clínicas extremadamente similares. Además, las mutaciones del germline y las mutaciones sin sentido específicas en gen de VHL se pueden descubrir en pacientes con los feocromocitomas non-syndromic familiares y la forma recesiva de un autosoma del polycythaemia, respectivamente, sin ninguna manifestación del síndrome de VHL. Semejantemente, los tumores endolinfáticos del saco en pacientes con síndrome de VHL se diagnostican a menudo con la enfermedad de Menière, un desorden del oido interno asociado a vértigo.

Total, la variante patógena del gen de VHL es altamente penetrante. Se prevee que a casi todos los individuos con mutaciones patógenas en este gen tengan fenotipo de la enfermedad por la edad de 65 años.

Revisado por Nita Sharma Das, doctorado, ND

Fuentes

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Sanchari Sinha Dutta

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Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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