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Expressivité de la maladie de Recklinghausen de von

La maladie de Recklinghausen de von, aussi la neurofibromatose appelée 1 (NF1), est l'une des affections génétiques les plus courantes du monde, et a une boîte de vitesses mendélienne classique.

Crédit : David Litman/Shutterstock.com

La maladie de Recklinghausen de von est dominante autosomique, mais a l'expressivité très variable parmi les personnes affectées (c.-à-d. il y a une gamme des sympt40mes et des signes qui se produisent dans différentes personnes avec NF1). Ce trouble se produit dans environ 1 dans 3500 naissances. La mutation est une mutation de perte-de-fonctionnement, et le gène est un gène suppresseur de tumeur à 17q11.2.

Études de jumeau d'expressivité

La plupart des patients NF1 ont des endroits (CAL) de café-au-lait, des tâches de rousseur axillaires et d'aine, des tumeurs neurofibromatous et des difficultés scolaires. C'est un trouble hautement pénétrant dans cela chaque personne qui transporte la mutation dans le gène NF1 manifestera le trait de neurofibromatose.

Cependant, son expression varie dans celle il y a un large spectre des découvertes cliniques dans ceux qui transportent l'anomalie du gène. Ceci peut être dû aux événements environnementaux, qui influencent négativement le gène muté pour influencer son expression, ou aux modifications épigénétiques, ou à la présence du mosaïcisme somatique.

Une étude sur les jumeaux monozygotes qui ont eu NF1 a prouvé qu'ils ont eu les différents phénotypes, qui ont aidé à discerner les influences environnementales et génétiques potentielles sur l'expression de trait. les influences Non-transmissibles ont pu comprendre des événements coup deuxième, tels que des infections, d'autres mutations, des modifications épigénétiques et des mutations goujon-zygotic.

Dans cette étude, les jumeaux monozygotes ont montré un niveau élevé de la concordance dans le nombre des endroits de CALORIE et de neurofibromes, ainsi que la rayure de QI, et des invalidités cognitives avec des problèmes de la parole. Cependant, la cotisation des événements coup deuxième a été soulignée dans le type de tumeur, particulièrement en ce qui concerne les neurofibromes plexiformes et les tumeurs malignes résultant des étuis des nerfs périphériques.

D'autre part, un ensemble de jumeaux monozygotes a montré de grandes tumeurs concordantes de paraspinal, indiquant la possibilité d'une cotisation héréditaire plus grande dans ce type de tumeur. Quant aux manifestations squelettiques, les défauts de forme de pectus ont montré la concordance élevée, mais pas les scolioses.  

D'autres études ont documenté la variabilité extrême dans l'expressivité clinique, les deux à l'intérieur et entre les familles affectées. Ce contacts sur non seulement le nombre de caractéristiques cliniques, mais les complications du trouble aussi bien. Ainsi, la présence des endroits de CALORIE, des tâches de rousseur axillaires, des nodules de Lisch et des neurofibromes peut varier du patient au patient très nettement.

Qu'entraîne cette variabilité ?

Microdeletion NF1

Les chercheurs n'ont pas encore compris la cotisation relative de la génétique, de l'environnement et des événements épigénétiques ou autres à l'expression des traits variés dans NF1. Cependant, une explication peut être que tant de mutations peuvent entraîner NF1, et presque 50% sont sporadiques dans le cas.

De le grand nombre de mutations causales soupçonnées, jusqu'à une dixième sont les grandes omissions du lieu 17q11.2 entier ainsi que concernent des régions limitrophes de gène. Celles-ci s'avèrent couramment pour être liées au cas des caractéristiques cliniques plus sévères et plus rares, et ceci se nomme le syndrome du microdeletion NF1.

Omission intragénique

Un autre ensemble de patients comporte la majorité, plus de 90%, dans qui la mutation est logée dans le lieu 17q11.2. De ces derniers, une omission (delAAT c.2970-2972) dans l'exon 17 s'est avérée pour approuver l'absence des tumeurs cutanées. Ceci indique la voie découvrir d'autres corrélations entre le génotype et le phénotype de NF1, mais néanmoins, il ne change pas l'observation que les différents membres de la même famille affectée souvent montrent à des phénotypes très différents transportant cependant le même allèle de mutant de NF1.

C'est probablement dû à l'influence de modification d'autres gènes séparer/ainsi que de l'activité du gène NF1 normal. Une étude, qui a exploré des corrélations phénotypiques entre les parents proches et éloignés dans les familles nombreuses, a recherché à déterminer la présence de tels modificateurs et de leur influence nécessaire.

Corrélation phénotype-génotype

La logique de tels étudie peut être expliquée comme suit : 50% de gènes sont courants aux parents au premier degré, tels que les parents, leur progéniture, et les enfants de mêmes parents, mais seulement 25% entre les parents de second degré, tels que des grands-parents et des oncles/tantes, et 12,5% par les parents au troisième degré, tels que des cousins au premier degré.

Ceci signifie que si le choc du gène sur le phénotype est puissant, son choc devrait s'affaiblir avec chaque degré de succession dans la relation pendant que les gènes partagés continuent à se baisser dans le pourcentage. D'autre part, les études de jumeau élimineront la possibilité que cette corrélation accrue entre le phénotype et le génotype parmi des parents proches est due simplement des facteurs environnementaux plus courants.

Conclusions

L'étude ci-dessus a analysé les deux traits quantitatifs, tels que le nombre d'endroits et de tumeurs de CALORIE, ainsi que traits binaires, tels que le handicap cognitif. Les chercheurs ont conclu que toutes les caractéristiques cliniques étudiées ont eu le groupement familial significatif, excepté des tumeurs.

Ainsi, les petits endroits de CALORIE, les tumeurs sous-cutanées et plexiformes, et les invalidités cognitives étaient les plus concordants dans les jumeaux monozygotes, et réduits, mais encore significatif, dans des paires de parent-progéniture et d'enfant de mêmes parents-enfant de mêmes parents. Elle n'a pas atteint la signification entre des degrés de parenté plus éloignés. Ceci a proposé que les traits génétiques aient séparer/à la mutation NF1 causale contribuée au phénotype.

Le numéro de tumeur était presque identique pour les paires jumelles, mais bien que la concordance ait diminué avec d'autres paires de non-jumeau, il était uniformément élevé et continuel parmi les premières, deuxièmes, et au troisième degré paires de parenté. Ceci a mené à la conclusion que la mutation NF1 primaire était l'influence principale dans la production des neurofibromes cutanés.

Les grands endroits de CALORIE, les nodules d'iris et les anomalies faciales étaient plus concordants parmi des enfants de mêmes parents que des paires de parent-progéniture, et ceci propose que ces caractéristiques doivent plus à une cotisation génétique séparer/ou à un environnement courant, mais pourrait également être dû à la mutation primaire.

En bref, la mutation NF1 primaire contribue seulement environ 0,028 ou moins pour les cinq traits quantitatifs, (numéro des endroits de CALORIE de petite taille et de grande taille, et du numéro des neurofibromes cutanés, sous-cutanés et plexiformes), mais le degré de liberté génétique additif (des gènes séparer/) était significatif pour ces cinq caractéristiques.

Cependant, plus de recherche est nécessaire, parce que beaucoup de personnes sévèrement affectées ont pu avoir été exclues probablement de l'étude due à n'avoir aucune progéniture, et à cause de la composition raciale de cette étude.

What is Neurofibromatosis Type 1 (NF1)?

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Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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