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Que são vacinas Vírus-Baseadas?

Os vírus adenóides são considerados vectores excelentes para entregar antígenos do alvo aos anfitriões mamíferos devido a sua capacidade para induzir respostas imunes inatas e adaptáveis. Actualmente, as vacinas vírus-baseadas são usadas contra uma grande variedade de micróbios patogénicos, incluindo a tuberculose de Mycobacterium, o vírus de imunodeficiência humana (HIV), e o falciparum do Plasmodium.

vírus adenóidesModelo molecular de um vírus adenóide. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Que são vírus adenóides?

Os vírus adenóides não-são envolvidos, vírus dobro-encalhados do ADN (tamanho do genoma: 34-43 kb; tamanho do virion: 70-90 nanômetro), descoberto primeiramente no tecido adenóide humano em 1953 por Rowe e por seus colegas. Nos seres humanos, dos vírus adenóides do aparelho em respiratório da causa geralmente infecções suaves e em gastrointestinal; contudo, as infecções vírus-induzidas podem ser risco de vida em povos immunocompromised, ou em povos com as desordens respiratórias ou cardíacas pre-existentes.

Estes vírus são isolados de uma grande variedade de espécie mamífera, variando dos simians aos chimpanzés aos seres humanos. Nos seres humanos, mais de 50 serotypes do vírus adenóide (nenhuma cruz-neutralização por anticorpos) foram identificados, que são divididos em 7 subgrupos (A - G) baseado em propriedades da aglutinação do glóbulo e na homologia vermelhas da seqüência.

Os vírus adenóides expressam dois tipos de genes: genes adiantados e genes atrasados. Os genes adiantados (E1A, E1B, E2, E3, e E4) são necessários para apoiar a réplica viral dentro das pilhas de anfitrião; considerando que, os genes atrasados são exigidos para o lysis da pilha de anfitrião, o conjunto viral, e a liberação do virion. Vírus adenóides de recombinação que estão gerados no laboratório enquanto os vectores podem ser réplica-deficientes ou réplica-competentes.

Porque o gene E1 é essencial para a réplica viral, a prostração experimental do gene E1 gera os vírus adenóides que são capazes de contaminar as pilhas de anfitrião mas não pode crescer nos números devido à réplica defeituosa. Contudo, algumas pilhas especializadas, tais como HEK 293, podem facilitar a réplica de vírus adenóides de E1-deficient fornecendo as funções E1 no transporte.

Que são as vantagens de vacinas vírus-baseadas?

Há diversos benefícios de usar vectores adenoviral para transferir antígenos virais em pilhas de anfitrião às respostas imunes desejadas disparador. Por exemplo, devido ao genoma relativamente grande-feito sob medida e bem-caracterizado, os vírus adenóides são fáceis de manipular genetically. Porque os vírus adenóides causam infecções suaves nos seres humanos e sua réplica viral pode ser inibida por alterações genéticas, as vacinas vírus-baseadas são na maior parte seguras e vêm com muito poucos efeitos secundários.

Estes vírus são capazes de contaminar uma vasta gama de dividir e de nondividing pilhas devido ao tropismo largo do tecido. Outros factores que fazem vacinas vírus-baseadas mais vantajosas incluir um thermostability mais alto, uma capacidade vir titers altos, e a aplicação fácil através das rotas mucosas sistemáticas ou respiratórias.

Ao contrário de outros vectores virais, tais como o lentivirus e o retrovirus, o risco de mutagênese de inserção é muito menos no caso dos vírus adenóides porque não integram o genoma viral com o genoma do anfitrião.  

Uma outra vantagem principal de vacinas vírus-baseadas é sua capacidade para induzir respostas imunes inatas e adaptáveis fortes e sustentadas. Em particular, os vírus adenóides podem induzir a pilha+ de T CD4 e as respostas+ imunes comunicadas pelas células de CD8 T, que lhes fazem vectores apropriados do candidato para vacinas se tornando contra os micróbios patogénicos que são eliminados primeiramente pelo sistema imunitário baseado em celulas.

Os anticorpos de neutralização produziram por infecções adenoviral ou vírus-basearam vacinas visam primeiramente o hexon viral da proteína do capsid; contudo, os anticorpos gerados contra a base do pentose ou a fibra (outras proteínas de dois capsid) podem igualmente neutralizar vírus adenóides.

Além disso, os vírus adenóides expressam testes padrões moleculars micróbio-associados (PAMPs) para induzir o sistema imunitário inato. O emperramento de PAMPs com o receptor do reconhecimento do micróbio patogénico de pilha de anfitrião conduz à produção de cytokines proinflammatory e à maturação de pilhas deapresentação.

Que são vacinas vírus-baseadas?

Até agora, diversas vacinas vírus-baseadas estão em experimentações clínicas e pré-clínicas. As vacinas desenvolvidas contra o VIH, o vírus de Ebola, o virus da gripe, a tuberculose de Mycobacterium, e o falciparum do Plasmodium estão actualmente sob ensaios clínicos humanos. Há igualmente vacinas sob as experimentações pré-clínicas desenvolvidas contra o vírus de raiva, o vírus de dengue, e o coronavirus respiratório da síndrome de Médio Oriente. Entrementes, as vacinas vírus-baseadas para o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) foram autorizadas em caso de urgência entre a pandemia COVID-19.    

as vacinas Vírus-baseadas são preparadas introduzindo uma gaveta do transgene na espinha dorsal adenoviral com a clonagem directa ou a recombinação homólogo. A gaveta do transgene expressa o antígeno do alvo sob o controle de um promotor forte que seja capaz de manter a expressão robusta e sustentada do transgene.     

Vírus de EbolaVírus de Ebola. Crédito de imagem: jaddingt/Shutterstock.com

vacina Vírus-baseada da tuberculose

Há somente um bacilo clìnica aprovado Calmette Guerin da vacina da tuberculose a saber (BCG); contudo, esta vacina não pode proteger contra a tuberculose pulmonaa. AdHu5 é o serotype humano o mais de uso geral do vírus adenóide para a revelação da vacina da tuberculose.

A vacina vírus-baseada o mais extensamente estudada da tuberculose é o vector AdHu5 esgotado E1/E2 que expressa o antígeno immunodominant 85A da tuberculose de Mycobacterium, e a expressão é controlada pelo promotor do cytomegalovirus.

Um dos inconvenientes principais deste tipo de vacina é que ter a imunidade de preexistência contra AdHu5 pode dràstica reduzir a eficácia vacinal. Este inconveniente pode ser abrandado usando serotypes menos predominantes, tais como o serotype humano 35 do vírus adenóide. Uma tal vacina é rAd35-TBS, que é desenvolvido usando o vector AdHu35 que expressa três antígenos diferentes da tuberculose de Mycobacterium sob o controle do promotor do cytomegalovirus.

vacina Vírus-baseada do VIH

O vector AdHu5 trivalente que expressa três antígenos do VIH, mordaça, político, e nef, é a vacina no mundo inteiro o mais extensamente estudada do VIH. Contudo, esta vacina não reduz a carga viral clìnica e aumenta o risco de VIH nos homens AdHu5 seropositive.    

Um outro candidato vacinal do potencial VIH é o vector AdHu5 (réplica-deficiente) que expressa a proteína da mordaça do vírus de imunodeficiência símio, e esta vacina foi mostrada para reduzir preclinically a carga viral. Os vectores baseados do vírus adenóide do chimpanzé (serotypes 3 e 63) - que expressam a mordaça, o político, e os antígenos do nef mostraram resultados prometedores no modelo murine.

vacina Vírus-baseada da gripe

O vector AdHu5 deficiente da réplica que expressa o antígeno do hemagglutinin do vírus de gripe das aves e o a pedágio-como ligantes do receptor 3 foi encontrado para induzir respostas imunes antígeno-específicas nos seres humanos. Uma outra aproximação nova é usar um vírus adenóide do chimpanzé (AdC68) - vector baseado que expressa microRNAs artificiais às proteínas da matriz do alvo ou aos nucleoproteins do virus da gripe. Tais vacinas têm o potencial fornecer a protecção completa da infecção da gripe inibindo a réplica viral.

vacina SARS-CoV-2 Vírus-baseada

Uma vacina do coronavirus conhecida como ChAdOx1 nCoV-19 ou AZD1222 foi desenvolvida pela universidade de Oxford e de AstraZeneca para tratar a infecção do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) (a causa de COVID-19). Nesta vacina, uma versão alterada de um vírus adenóide do chimpanzé (ChAdOx1) é usada que possa entrar em pilhas humanas mas não em replicate para dentro. Um gene para a vacina do coronavirus foi adicionado no ADN do vírus adenóide, permitindo que a vacina vise as proteínas do ponto que SARS-CoV-2 se usa para incorporar pilhas humanas.

A vacina foi dada a autorização da emergência pelo Reino Unido em dezembro de 2020 da pandemia, e a Índia autorizou uma variação dela o mesmo mês. Em fevereiro de 2021, as versões da vacina produzida na Índia e Coreia do Sul ganharam a aprovação em caso de urgência pela Organização Mundial de Saúde (WHO), que deve melhorar a acessibilidade e a facilidade da aprovação para outras nações.

Outras vacinas SARS-CoV-2 vírus-baseadas durante o processo de desenvolvimento incluem o esputinique V vacinal e a vacina de Johnson & Johnson. A vacina de Johnson & Johnson agora tem sido dada a aprovação da emergência pelo FDA e cancelada em caso de urgência nos E.U. (em fevereiro de 2021) como parte da tentativa de combater a pandemia COVID-19.

Coronavirus Vaccines - An Introduction

Referências

Last Updated: Mar 10, 2021

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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    Dutta, Sanchari Sinha. (2021, March 10). Que são vacinas Vírus-Baseadas?. News-Medical. Retrieved on June 25, 2021 from https://www.news-medical.net/health/What-are-Adenovirus-Based-Vaccines.aspx.

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Comments

  1. Mike White Mike White United States says:

    As an interested layman, I have to wonder if a vaccine that is based on a weakened version of the adenovirus (ad26), with added genes that code for the the corona virus to no longer infect human cells, might give us some immunity to the common cold (which as I understand is typically also due to ad26). Any research or clinical data on this?  Were an ancillary impact on the common cold be shown, most of the doubters (like me) might become vaccine converts.

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