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¿Cuáles son vacunas Adenovirus-Basadas?

Los adenovirus se consideran los vectores excelentes para entregar los antígenos del objetivo a los ordenadores principal mamíferos debido a su capacidad para inducir inmunorespuestas naturales y adaptantes. Actualmente, las vacunas adenovirus-basadas se utilizan contra una amplia variedad de patógeno, incluyendo tuberculosis de micobacteria, virus de inmunodeficiencia humana (HIV), y falciparum del Plasmodium.

adenovirusModelo molecular de un adenovirus. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock.com

¿Cuáles son adenovirus?

No-se envuelven los adenovirus, los virus doble-trenzados de la DNA (talla del genoma: 34-43 kb; talla del virion: 70-90 nanómetro), primero descubierto en el tejido adenoideo humano en 1953 por Rowe y sus colegas. En seres humanos, de los adenovirus respiratorio de la causa generalmente infecciones suaves y gastrointestinal del aparato; sin embargo, las infecciones adenovirus-inducidas pueden ser peligrosas para la vida en gente immunocompromised, o gente con desordenes respiratorios o cardiacos preexistentes.

Estos virus se aíslan de una amplia variedad de especie mamífera, colocando de simios a los chimpancés a los seres humanos. En seres humanos, se han determinado más de 50 serotipar del adenovirus (ninguna cruz-neutralización por los anticuerpos), que se dividen en 7 subgrupos (A - G) basado en propiedades de la aglutinación del glóbulo y homología rojas de la serie.

Los adenovirus expresan dos tipos de genes: genes tempranos y últimos genes. Los genes tempranos (E1A, E1B, E2, E3, y E4) son necesarios para soportar la réplica viral dentro de las células huesped; considerando que, los últimos genes se requieren para la lisis de la célula huesped, el montaje viral, y la baja del virion. Adenovirus recombinantes que se generan en el laboratorio mientras que los vectores pueden ser réplica-deficientes o réplica-competentes.

Porque el gen E1 es esencial para la réplica viral, el agotamiento experimental del gen E1 genera los adenovirus que son capaces de infectar las células huesped pero no puede crecer en números debido a la réplica defectuosa. Sin embargo, algunas células especializadas, tales como HEK 293, pueden facilitar la réplica de los adenovirus de E1-deficient ofreciendo las funciones E1 en el transporte.

¿Cuáles son las ventajas de vacunas adenovirus-basadas?

Hay varias ventajas de usar los vectores adenoviral para transferir los antígenos virales en las células huesped a las inmunorespuestas deseadas gatillo. Por ejemplo, debido al genoma relativamente de gran tamaño y bien-caracterizado, los adenovirus son fáciles de manipular genético. Porque los adenovirus causan infecciones suaves en seres humanos y su réplica viral se puede inhibir por modificaciones genéticas, las vacunas adenovirus-basadas son sobre todo seguras y vienen con muy pocos efectos secundarios.

Estos virus son capaces de infectar una amplia gama de células de división y nondividing debido a tropismo amplio del tejido. Otros factores que hacen vacunas adenovirus-basadas más ventajosas incluir una termoestabilidad más alta, capacidad de venir altos títulos, y el uso fácil a través de las rutas de la mucosa sistémicas o respiratorias.

A diferencia de otros vectores virales, tales como lentivirus y retrovirus, el riesgo de mutagénesis de inserción es mucho menos en el caso de adenovirus pues no integran el genoma viral con el genoma del ordenador principal.  

Otra ventaja importante de vacunas adenovirus-basadas es su capacidad de inducir inmunorespuestas naturales y adaptantes fuertes y continuas. Particularmente, los adenovirus pueden inducir la célula+ de T CD4 y las inmunorespuestas+ transmitidas por células de CD8 T, que les hacen los vectores apropiados del candidato para las vacunas que se convierten contra los patógeno que son eliminados sobre todo por el sistema inmune célula-basado.

Los anticuerpos de neutralización produjeron por infecciones adenoviral o adenovirus-basaron vacunas apuntan sobre todo el hexon viral de la proteína del capsid; sin embargo, los anticuerpos generados contra la base o la fibra (otras proteínas de la pentosa de dos capsid) pueden también neutralizar adenovirus.

Por otra parte, los adenovirus expresan configuraciones moleculares patógeno-asociadas (PAMPs) para inducir el sistema inmune natural. El atascamiento de PAMPs con el receptor del reconocimiento el patógeno de la célula huesped lleva a la producción de cytokines proinflammatory y a la maduración de células de antígeno-presentación.

¿Cuáles son vacunas adenovirus-basadas?

Hasta la fecha, varias vacunas adenovirus-basadas están en juicios clínicas y preclínicas. Las vacunas desarrolladas contra el VIH, el virus de Ebola, el virus de gripe, la tuberculosis de micobacteria, y el falciparum del Plasmodium están actualmente bajo juicios clínicas humanas. Hay también vacunas bajo juicios preclínicas desarrolladas contra virus de rabia, virus de dengue, y coronavirus respiratorio del síndrome de Oriente Medio. Mientras tanto, las vacunas adenovirus-basadas para el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática se han autorizado en caso de emergencia en medio del pandémico COVID-19.    

las vacunas Adenovirus-basadas son preparadas insertando un magazín del transgén en la espina dorsal adenoviral con la reproducción directa o la recombinación homóloga. El magazín del transgén expresa el antígeno del objetivo bajo el control de un promotor fuerte que sea capaz de mantener la expresión robusta y continua del transgén.     

Virus de EbolaVirus de Ebola. Haber de imagen: jaddingt/Shutterstock.com

vacuna Adenovirus-basada de la tuberculosis

Hay solamente un bacilo clínico aprobado Calmette Guerin de la vacuna de la tuberculosis es decir (BCG); sin embargo, esta vacuna no puede proteger contra tuberculosis pulmonar. AdHu5 es el serotipar humano más de uso general del adenovirus para el revelado de la vacuna de la tuberculosis.

La vacuna adenovirus-basada lo más extensamente posible estudiada de la tuberculosis es el vector agotado E1/E2 AdHu5 que expresa el antígeno immunodominant 85A de la tuberculosis de micobacteria, y la expresión es controlada por el promotor del citomegalovirus.

Una de las desventajas mayores de este tipo de vacuna es que tener inmunidad preexistente contra AdHu5 puede reducir drástico eficacia vaccínea. Esta desventaja se puede desplomar usando serotipar menos frecuentes, tales como serotipar humano 35 del adenovirus. Una tal vacuna es rAd35-TBS, que se desarrolla usando el vector AdHu35 que expresa tres diversos antígenos de tuberculosis de micobacteria bajo el control del promotor del citomegalovirus.

vacuna Adenovirus-basada del VIH

El vector trivalente AdHu5 que expresa tres antígenos del VIH, mordaza, político, y nef, es la vacuna lo más extensamente posible por todo el mundo estudiada del VIH. Sin embargo, esta vacuna no puede reducir la carga viral clínico y aumenta el riesgo de VIH en los varones seropositivos AdHu5.    

Otro candidato vaccíneo del VIH del potencial es el vector AdHu5 (réplica-deficiente) que expresa la proteína de la mordaza del virus de inmunodeficiencia símica, y esta vacuna se ha mostrado para reducir la carga viral preclinically. Los vectores basados del adenovirus del chimpancé (serotipar 3 y 63) - que expresaban la mordaza, el político, y los antígenos del nef han mostrado resultados prometedores en el modelo murine.

vacuna Adenovirus-basada de la gripe

El vector deficiente AdHu5 de la réplica que expresaba el antígeno del hemagglutinin del virus de gripe aviar y a peaje-como ligands del receptor 3 se ha encontrado para inducir inmunorespuestas antígeno-específicas en seres humanos. Otro nuevo enfoque es utilizar un adenovirus del chimpancé (AdC68) - vector basado que expresa microRNAs artificiales a las proteínas de la matriz del objetivo o a las nucleoproteínas del virus de gripe. Tales vacunas tienen el potencial de ofrecer la protección completa contra la infección de la gripe inhibiendo la réplica viral.

vacuna Adenovirus-basada SARS-CoV-2

Una vacuna del coronavirus conocida como ChAdOx1 nCoV-19 o AZD1222 fue desarrollada por la universidad de Oxford y de AstraZeneca para tratar la infección del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2) (la causa de COVID-19). En esta vacuna, una versión modificada de un adenovirus del chimpancé (ChAdOx1) se utiliza que pueda entrar en las células humanas pero no la réplica dentro. Un gen para la vacuna del coronavirus fue agregado en la DNA del adenovirus, permitiendo que la vacuna apunte las proteínas del pico que SARS-CoV-2 utiliza para incorporar las células humanas.

La vacuna fue dada la autorización de la emergencia por el Reino Unido en diciembre de 2020 del pandémico, y la India autorizó una variación de ella el mismo mes. En febrero de 2021, las versiones de la vacuna producida en la India y la Corea del Sur ganaron la aprobación en caso de emergencia por la Organización Mundial de la Salud (WHO), que debe perfeccionar accesibilidad y la facilidad de la aprobación para otras naciones.

Otras vacunas adenovirus-basadas SARS-CoV-2 en el revelado incluyen el Sputnik V vaccíneo y la vacuna de Johnson & Johnson. La vacuna de Johnson & Johnson ahora ha sido dada la aprobación de la emergencia por el FDA y autorizada en caso de emergencia en los E.E.U.U. (febrero de 2021) como parte de la tentativa de combate el pandémico COVID-19.

Coronavirus Vaccines - An Introduction

Referencias

Last Updated: Mar 10, 2021

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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Comments

  1. Mike White Mike White United States says:

    As an interested layman, I have to wonder if a vaccine that is based on a weakened version of the adenovirus (ad26), with added genes that code for the the corona virus to no longer infect human cells, might give us some immunity to the common cold (which as I understand is typically also due to ad26). Any research or clinical data on this?  Were an ancillary impact on the common cold be shown, most of the doubters (like me) might become vaccine converts.

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