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Que são chapas do Amyloid?

As chapas do Amyloid são agregados das proteínas misfolded que formam nos espaços entre pilhas de nervo. Estas proteínas anormalmente configuradas são pensadas para jogar um papel fundamental na doença de Alzheimer. As chapas do amyloid tornam-se primeiramente nas áreas do cérebro estado relacionado com a memória e outras funções cognitivas.

A hipótese do amyloid

As chapas do Amyloid formam quando as partes de proteína chamaram o agregado do beta-amyloid. O beta-amyloid é produzido quando uma proteína muito maior referida como a proteína do precurosr do amyloid (APP) é dividida. O APP é compor de 771 ácidos aminados e fendido por duas enzimas para produzir o beta-amyloid. A grande proteína é cortada primeiramente pelo beta secretase e então pelo secretase da gama, produzindo as partes do beta-amyloid que podem ser compo de 38, 40 ou 42 ácidos aminados. O beta-amyloid compor de 42 ácidos aminados é quimicamente “mais pegajoso” do que os outros comprimentos e são conseqüentemente mais prováveis formar chapas. A pesquisa mostrou que três anomalias genéticas que são associadas com a doença de Alzheimer da fase inicial cada mudança a função do secretase da gama em uma maneira isso conduzem a uma produção aumentada do beta-amyloid 42.

Como o beta-amyloid causa dano tóxico às pilhas de nervo não é bastante claro, mas alguma pesquisa sugere que possa rachar em fragmentos e liberar os radicais livres, que atacam então os neurônios. Uma outra teoria é que o beta-amyloid forma furos minúsculos nas membranas neuronal, que conduz a um influxo não regulado do cálcio que possa causar a morte neuronal. Apesar do processo patológico exacto com que o beta-amyloid causa dano neuronal, o resultado é que os neurônios morrem.

As chapas formam então que são compo de uma mistura destes neurônios da degeneração e dos agregados do beta-amyloid. Estas chapas não podem ser divididas e removido pelo corpo, assim que acumulam gradualmente no cérebro. A acumulação deste amyloid conduz ao amyloidosis, que é pensado para contribuir a um número de doenças neurodegenerative.

As chapas do Amyloid formam uma das duas características de definição da doença de Alzheimer, outro ser emaranhados neurofibrillary. o Beta-amyloid é igualmente provavelmente responsável para a formação destes emaranhados, que outra vez danificam os neurônios e causam os sintomas da demência. Tècnica, uma pessoa pode apresentar com todas as características da doença de Alzheimer mas se um tomografia de emissão da biópsia ou de positrão do cérebro não revela a presença de chapas do amyloid ou de emaranhados neurofibrillary, um diagnóstico da doença de Alzheimer não será feita.

Tratamento

O tratamento actualmente disponível para tratar sintomas dos endereços da doença de Alzheimer somente um pouco do que a causa subjacente, mas para pesquisá-los que focos na hipótese do amyloid e melhora a compreensão do papel desta proteína na doença é esperado conduzir à revelação dos tratamentos novos que podem poder atrasar ou parar a progressão da doença.

Diversos tratamentos que remova o beta-amyloid ou interfira com sua produção do APP actualmente estão sendo projectados e testados. As aproximações a impedir a produção do beta-amyloid envolvem visar o beta-secretase e a gama-secretase que são exigidas para a fazer do APP. Alguma pesquisa nos modelos animais mostrou que impedindo a acção destas duas enzimas para ser bem sucedido e de diversas drogas baseadas neste mecanismo alcançaram fugas da fase III.  Uma outra aproximação que seja investigada está impedindo a agregação do beta-amyloid a fim impedir a formação da chapa. Diversos candidatos da droga foram identificados que parecem impedir esta proteína que se aglutina e estes agentes são agora devidos ser testado nos modelos animais da doença de Alzheimer.

Uma outra aproximação actualmente que está sendo investigada é a remoção das chapas do amyloid ou as proteínas que formam no cérebro. Em 2014, os pesquisadores da Universidade de Stanford publicaram os resultados de quebra à terra de um estudo que investigasse a função do microglia na formação da chapa do amyloid. O Microglia é os macrófagos residentes no sistema nervoso central que são responsáveis para remover as bactérias, os vírus e os depósitos anormais do cérebro a fim manter sua função. Os pesquisadores encontraram que as pilhas de nervo morrem quando o funcionamento da parada do microglia (que tende a ocorrer enquanto idade dos povos) e uma proteína referida como EP2 para o microglia do funcionamento eficientemente. Obstruindo esta proteína, a equipe encontrou a função normal do microglia estêve restaurada, que permitiu que limpassem as chapas pegajosas do amyloid que acumulam na doença de Alzheimer. Quando uma droga foi usada para obstruir EP2 nos ratos, os pesquisadores encontraram que a perda de memória estêve invertida nos animais assim como em muitos outros sintomas da doença.

Total, a pesquisa do laboratório tem mostrado evidência prometedora que pode ser possível impedir a formação de chapas do amyloid ou para impulsionar a resposta imune do cérebro para cancelar os depósitos uma vez que formaram. Os resultados das experimentações nos seres humanos durante os próximos cinco anos devem indicar se uma cura para a doença de Alzheimer é certamente uma possibilidade realística no futuro.

Fontes

  1. www.cellsignal.com/reference/pathway/pdfs/alzheimers_disease.pdf
  2. http://www.pnas.org/content/82/12/4245.full.pdf
  3. http://www.nhs.uk/conditions/amyloidosis/Pages/Introduction.aspx
  4. http://www.nhs.uk/Conditions/Alzheimers-disease/Pages/Causes.aspx
  5. http://alzheimer.ucdavis.edu/faq/am.php
  6. thebrain.mcgill.ca/flash/d/d_08/d_08_cl/d_08_cl_alz/d_08_cl_alz.html
  7. http://www.alz.org/braintour/plaques.asp
  8. http://www.memorylossonline.com/glossary/amyloidplaques.html
  9. http://www.alzheimers.org.uk/site/scripts/documents_info.php?documentID=383&pageNumber=6
  10. http://www.telegraph.co.uk/news/science/science-news/11280504/Has-Stanford-University-found-a-cure-for-Alzheimers-disease.html
  11. http://www.medicinenet.com/amyloidosis/article.htm
  12. http://wiki.iop.kcl.ac.uk/default.aspx/Neurodegeneration/Amyloid%20plaques.html
  13. http://www.earlysymptomsalzheimers.com/amyloid-alzheimers

Last Updated: Aug 23, 2018

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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Comments

  1. Tim Dunbar Tim Dunbar Canada says:

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    I am now trying CBD cannibidoil, 15mg for a closer to natural substance and have noticed a similar effect.

    Are there other dissolvers we should know about?

  2. Jenny Wright Jenny Wright United Kingdom says:

    Does this cause vascular dementia?

  3. Imagen Gowan Imagen Gowan United Kingdom says:

    Here's hoping that a cure for this terrible disease is indeed possible in the near future.

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