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Que são Cadherins?

Cadherins é um grupo de proteínas que ajudam pilhas a colar junto. São os componentes principais de determinados tipos de junções entre pilhas. Estas conexões ajudam a definir como uma pilha será integrada em uma estrutura, como uma camada de pele ou de um órgão. Dentro das junções, as moléculas do cadherin na pilha surgem o gancho em se, como uma parte minúscula de velcro.

a adesão da Pilha-à-pilha negociada por cadherins joga um papel importante na diferenciação do tecido, mantendo os tecidos unidos enquanto formam durante a revelação embrionária. A perda de função dos cadherins foi ligada igualmente ao cancro, e alguns pesquisadores estão investigando cadherins como alvos da droga.

Estrutura de Cadherin

Cadherins é nomeado para a adesão do dependente do cálcio. O domínio externo de uma molécula do cadherin - a peça que esteja na parte externa de uma pilha - é compo de muitas repetições da mesma corrente da proteína. Cada repetição tem um espaço para cálcio obrigatório. O cálcio faz o rígido chain, ajudando o a conectar com uma corrente de uma outra pilha.

Além do que (fora da pilha) um componente extracelular, os cadherins igualmente têm uma parte que penetre através da membrana e de uma parte que seja dentro da pilha. As parcelas interiores dos cadherins formam um complexo dentro da pilha.

Tipos de cadherins

Há aproximadamente cem tipos de cadherins nos animais vertebrados, e caem em quatro grupos.

  1. Os cadherins clássicos incluem E-cadherin, N-cadherin, P-cadherin e N-cadherin 2. Todos têm uma estrutura similar, com cinco repetições extracelulares do cadherin, um domínio da transmembrana, e um domínio intracelular. A adesão por cadherins clássicos é envolvida em alguns caminhos celulares significativos da sinalização, incluindo a sinalização de Wnt, de ouriço, de Ras, e de RhoGTPase. Isto significa que os cadherins têm um papel crítico em muitos processos biológicos.
  1. Desmoglein e o desmocollin são cadherins desmosomal. São importantes em formar um tipo de junção celular chamado um desmosome.
  1. Protocadherins é um grande grupo de moléculas do cadherin actuais em uma vasta gama de espécies que provavelmente são relacionadas a um cadherin ancestral. Seus domínios extracelulares têm mais de cinco motivos repetidos do cadherin, distinguindo os dos cadherins clássicos. Os domínios intracelulares dos protocadherins são igualmente diferentes de seus primos clássicos. São altamente variáveis, com uma variedade de funções no sistema nervoso, incluindo a diferenciação neuronal e a formação de sinapses.
  1. Os cadherins não convencionais são um grande grupo de cadherins que não são categorizados de outra maneira nos três grupos precedentes. Incluem VE-cadherin, R-cadherin, e muito outro.

desmosomes da epiderme

As junções celulares confiam em cadherins

Dois tipos de junções celulares confiam em cadherins. As junções de Aherens têm uma tira das moléculas do cadherin que conectam as membranas de pilhas epiteliais. O epitélio é um tecido fino que forme camadas em estruturas ocas do corpo, como o intestino. Desmosomes igualmente confia em cadherins. Um desmosome é uma estrutura dentro da membrana de uma pilha. Usa os cadherins, o desmoglein e o desmocollin para penetrar através da membrana e para formar uma rede de bloqueio que ligue pilhas junto.

Nos animais vertebrados, os cadherins são responsáveis para manter a maioria de folhas epiteliais unidas. Isto inclui os forros dos tubules do intestino delgado ou do rim. Os anticorpos monoclonais foram usados para remover os cadherins em pilhas epiteliais cultivadas, e aquelas pilhas caem distante. Também, remover o cálcio dos media impedirá que as junções da pilha formem correctamente.

O papel de Cadherins no cancro

E-cadherin, um membro da família do cadherin, tem um papel muito importante em organizar o epitélio. A maioria de cancros elevaram do tecido epitelial, e naqueles cancros, a adesão de pilha negociada por E-cadherin é perdida ao mesmo tempo que um tumor progride para a malignidade. Alguns estudos centraram-se sobre a restauração da função de E-cadherin no epitélio como um mecanismo para a terapia do cancro.

Organização da pilha

Cadherins é igualmente importante em outros aspectos da organização da pilha, como a formação de limites, de movimentos coordenados da pilha, e de manutenção da polaridade estrutural e funcional da pilha e do tecido. Além do que o papel de E-cadherin na formação de epitélio, N-cadherin é importante no tecido neural e no músculo, R-cadherin é usado no tecido do cérebro e do osso, P-cadherin esta presente na pele, e VE-cadherin é igualmente significativa no epitélio.

Fontes

  1. Adesão das revisões, de pilha da natureza e sinalização por cadherins e por Ig-Cames no cancro, http://www.nature.com/nrc/journal/v4/n2/full/nrc1276.html
  2. PNAS, sistemas cálcio-independentes e cálcio-dependentes distintos da adesão de pilhas do embrião da galinha, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC319058/?page=1
  3. Biologia celular molecular. 4o edição, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21599
  4. Peritagem em drogas de investigação, N-cadherin como um alvo terapêutico no cancro, http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/13543784.16.4.451?journalCode=ieid20
  5. Biol do tumor., o significado e o alvo clinicopatológicos da droga do potencial de E-cadherin em NSCLC, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25758052
  6. Mol da vida Sci da pilha, a molécula E-cadherin da adesão da pilha-pilha, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18726070
  7. Genes e revelação, Cadherins durante o processo de desenvolvimento: adesão de pilha, classificação, e morfogênese do tecido, http://genesdev.cshlp.org/content/20/23/3199.long
  8. Células estaminais neurais - novas perspectivas, http://www.intechopen.com/books/neural-stem-cells-new-perspectives/cell-adhesion-molecules-in-neural-stem-cell-and-stem-cell-based-therapy-for-neural-disorders

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Last Updated: Jun 17, 2019

Dr. Catherine Shaffer

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Dr. Catherine Shaffer

Catherine Shaffer is a freelance science and health writer from Michigan. She has written for a wide variety of trade and consumer publications on life sciences topics, particularly in the area of drug discovery and development. She holds a Ph.D. in Biological Chemistry and began her career as a laboratory researcher before transitioning to science writing. She also writes and publishes fiction, and in her free time enjoys yoga, biking, and taking care of her pets.

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