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Que são inibidores de Proteasome?

Todas as pilhas eucarióticas contêm os complexos da proteína chamados proteasomes. Proteasomes mantem a concentração de proteínas em pilhas assim como em disposição unneeded ou em proteínas de dano.

O processo de degradar proteínas indesejáveis é chamado proteolysis e as enzimas que realizam este processo são chamadas proteases. O processo de degradação produz correntes curtos dos ácidos aminados chamados os peptides que podem ser recicl e usado para formar proteínas novas.

As proteínas que precisam de ser degradadas são etiquetadas com uma proteína pequena chamada ubiquitin e as enzimas responsáveis para esta que etiqueta são chamadas ligase do ubiquitin. A proteína etiquetada com os ubiquitins está referida enquanto uma corrente e esta do polyubiquitin são limitadas pelo proteasome para a degradação. Este processo total de degradação da proteína é denominado o caminho proteasome do ubiquitin- (UPP).

Mais de 80% das proteínas dentro das pilhas são degradadas com este caminho, incluindo as proteínas usadas para o apoptosis da função da pilha, a transcrição, o reparo do ADN e a apresentação de antígeno. Os defeitos no caminho ubiquitin-proteasome podem conduzir às divisões descontroladas e anormais das pilhas que podem conduzir ao cancro.

Os inibidores de Proteasome são as drogas que foram projectadas inicialmente explorar as actividades dos proteasomes. Contudo, uma vez que o caminho ubiquitin-proteasome foi descoberto, os efeitos potenciais de inibidores proteasome como uma terapia anticancerosa assim como para o tratamento de outras doenças foram investigados. Os estudos mostraram que estes agentes poderiam induzir a morte celular programada em linha celular da leucemia, o linfoma de Burkitt e em outros cancros de sangue e tumores contínuos. Os estudos igualmente mostraram que as células cancerosas são mais suscetíveis à matança por inibidores proteasome do que as pilhas normais são.

Os inibidores proteasome são uma classe relativamente nova de terapia visada do cancro. Um exemplo é o bortezomib que liga a e inibe o proteasome nas pilhas do mieloma que fazem com que morram fora. Bortezomib trabalha ativando duas quinase de activação ascendentes de NFκB (RIP2 e IKKβ) e a degradação non-proteasomal das causas de IκB e estimula o emperramento do ADN de NFκB.

Uma proteína chamada p53 é um supressor do tumor que regule o apoptosis induzido por dano do ADN e igualmente regule a transformação dos oncogenes ou do cancro que causam genes. Nas células cancerosas, p53 é neutralizado e este conduz à progressão do tumor e à sua resistência às drogas anticancerosas. Contudo, a actividade de p53 é regulada pela degradação proteasomal e a inibição proteasome pode conseqüentemente aumentar a concentração de p53 nas pilhas. Os inibidores de Proteasome foram mostrados ao apoptosis do aumento na carcinoma, no cancro do cólon, na melanoma e no mieloma múltiplo renais da pilha.

Carfilzomib é um outro exemplo de um inibidor proteasome e está submetendo-se actualmente a ensaios clínicos para investigar seu potencial como uma terapia nos pacientes com mieloma múltiplo e os tumores contínuos.

Fontes

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3088792/
  2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15822185
  3. http://science.lecture.ub.ac.id/files/2012/04/biocell-Proteasome-Inhibitors-as-Therapeutic-Agents.pdf
  4. http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1741-7007-9-72.pdf
  5. http://www.omicsonline.org/development-of-proteasome-inhibitors-as-therapeutic-drugs-2155-9899.S5-005.pdf

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Last Updated: Jun 28, 2019

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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