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¿Cuáles son inhibidores de Proteasome?

Todas las células eucarióticas contienen los complejos de la proteína llamados los proteasomes. Proteasomes mantiene la concentración de proteínas en las células así como disponer innecesarios o proteínas del daño.

El proceso de degradar las proteínas indeseadas se llama proteólisis y las enzimas que realizan este proceso se llaman las proteasas. El proceso de degradación produce cadenas cortas de los aminoácidos llamados los péptidos que se pueden reciclar y utilizar para formar las nuevas proteínas.

Las proteínas que necesitan ser degradadas se marcan con etiqueta con una pequeña proteína llamada ubiquitin y las enzimas responsables de esto que marca con etiqueta se llaman las ligasas del ubiquitin. La proteína marcada con etiqueta con los ubiquitins se refiere como cadena del polyubiquitin y esto es limitada por el proteasome para la degradación. Este proceso total de la degradación de la proteína se llama el camino proteasome del ubiquitin- (UPP).

Más los de 80% de las proteínas dentro de las células se degradan con este camino, incluyendo las proteínas usadas para el apoptosis de la función de la célula, la transcripción, la reparación de la DNA y la presentación de antígeno. Los defectos en el camino ubiquitin-proteasome pueden llevar a las divisiones incontroladas y anormales de células que puedan llevar al cáncer.

Los inhibidores de Proteasome son las drogas que fueron diseñadas inicialmente para explorar las actividades de proteasomes. Sin embargo, una vez que el camino ubiquitin-proteasome fue descubierto, los efectos potenciales de inhibidores proteasome como terapia anticáncer así como para el tratamiento de otras enfermedades fueron investigados. Los estudios mostraron que estos agentes podrían inducir la muerte celular programada en variedades de células de la leucemia, el linfoma de Burkitt y en otros cánceres de sangre y tumores sólidos. Los estudios también han mostrado que las células cancerosas son más susceptibles a ser matado por los inhibidores proteasome que son las células normales.

Los inhibidores proteasome son relativamente una nueva clase de la terapia apuntada del cáncer. Un ejemplo es el bortezomib que ata a e inhibe el proteasome en las células del mieloma que las hacen morir lejos. Bortezomib trabaja activando dos cinasas que activan por aguas arriba de NFκB (RIP2 e IKKβ) y la degradación non-proteasomal de las causas de IκB y estimula el atascamiento de la DNA de NFκB.

Una proteína llamada p53 es un supresor del tumor que regula el apoptosis inducido por daño de la DNA y también regula la transformación de los oncogenes o del cáncer que causan genes. En células cancerosas, se desactiva p53 y éste lleva a la progresión del tumor y a su resistencia a las drogas anticáncer. Sin embargo, la actividad de p53 es regulada por la degradación proteasomal y la inhibición proteasome puede por lo tanto aumentar la concentración de p53 en células. Los inhibidores de Proteasome se han mostrado al apoptosis del aumento en carcinoma renal de la célula, cáncer de colon, melanoma y mieloma múltiple.

Carfilzomib es otro ejemplo de un inhibidor proteasome y está experimentando actualmente juicios clínicas para investigar su potencial como terapia en pacientes con mieloma múltiple y los tumores sólidos.

Fuentes

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3088792/
  2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15822185
  3. http://science.lecture.ub.ac.id/files/2012/04/biocell-Proteasome-Inhibitors-as-Therapeutic-Agents.pdf
  4. http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1741-7007-9-72.pdf
  5. http://www.omicsonline.org/development-of-proteasome-inhibitors-as-therapeutic-drugs-2155-9899.S5-005.pdf

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Last Updated: Jun 28, 2019

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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