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Quelles sont les malformations caverneuses cérébrales ?

By Keynote ContributorDr. Xiangjian ZhengHead of Lab of Cardiovascular Signaling,
Centenary Institute, Sydney Medical School

Écrit par M. Zheng, PhD

La malformation caverneuse cérébrale (CCM), connaît également un hémangiome caverneux, angiome caverneux ou le cavernoma, est une malformation de vaisseau sanguin de cerveau caractérisée par de petits vaisseaux sanguins à parois minces irrégulièrement groupés.

Ces boîtiers anormaux de récipient peuvent se produire dans n'importe quelle partie de cerveau et de carte spinale, bien qu'en grande partie trouvé dans la question blanche. Ils peuvent être graduels, mais ne sont pas cancéreux.

Ces récipients anormaux sont remplis du sang lent ou stagnant et sont fragiles. Saigner des lésions ou le déplacement du tissu neuronal par les lésions agrandies sont les causes sous-jacentes des symptômes cliniques.

Échographie de cerveau d

Prévalence

On a estimé que CCM affecte jusqu'à 0,5% dans la population humaine. Environ 80% de cas se produisent sous une forme sporadique (sans histologie de famille), et 20% de cas se produisent sous une forme (familiale) héréditaire.

Les cas sporadiques ont souvent seulement une lésion unique, alors que les cas familiaux présentent souvent avec des lésions multiples. La taille de lésion dans les les deux forme de CCM peut varier de quelques mm à quelques centimètres.

Environ 60% de cas familiaux sont symptomatiques, la plupart d'entre eux des sympt40mes manifestes pendant l'an 20-30. Le pourcentage des cas symptomatiques en forme sporadique n'est pas facilement évaluable.

Généralement CCM peut se développer à n'importe quel âge, à aucune préférence pour le mâle ou la femelle, ou à une population ethnique particulière. Parmi toutes les caisses diagnostiquées, environ 25% sont des enfants.

Sympt40mes et diagnostic

Les sympt40mes CCM de la maladie sont des manifestations neurologiques variables comprenant : grippage, maux de tête non spécifiques, progressif ou déficits neurologiques focaux passagers (tels que des déficits de nerf crânien, des déficits sensoriels, difficulté avec la visibilité ou la parole, faiblesse dans des armes ou des pattes, vertige, nausée et vomissement, problème avec le reste, coordination de muscle ou mémoire).

CCM sont diagnostiqués selon ces sympt40mes et IRMs. Pour des patients avec l'IRM atypique, le test génétique CCM des gènes est nécessaire pour s'assurer le diagnostic.

Pour les patients diagnostiqués présentant des lésions multiples, des antécédents familiaux CCM des caractéristiques de la maladie, ou l'âge très jeune de début, les tests génétiques pour des patients et les membres de la famille relatifs sont recommandés.

Causes

Les études génétiques avec des cas familiaux de CCM ont recensé des mutations est CCM1, CCM2 ou CCM3 des lésions des causes CCM. Les mutations en ces trois gènes représente environ 90% de toutes les caisses familiales, la cause du reste 10% résulte de l'autre cause inconnue.

Des mutations somatiques en ces trois gènes ont été également recensées dans des cas sporadiques de CCM. Parmi ces trois gènes, les mutations dans CCM1 et le gène CCM2 sont plus courants, représentent ensemble 70-80% de caisses familiales, alors que les mutations en gène CCM3 représente environ 15% de caisses familiales.

Mais mutations dans un fardeau plus grand de lésion de cause du gène CCM3 et un plus gros début de risque et tôt d'hémorragie, habituellement dans un délai de 10 années dans l'âge. Patients présentant les mutations CCM3 plus vraisemblablement dévastées par le fardeau de lésion et les hémorragies répétées.

Demande de règlement

Actuel il n'y a pas médicament procurable pour traiter CCM. La seule option de demande de règlement est ablation chirurgicale. La décision pour que le besoin de fonctionnement soit effectué basé sur le risque de chirurgie d'approcher l'emplacement des lésions et le risque de durée-traiter l'hémorragie ou le déplacement neuronal de tissu, particulièrement pour les cas avec CCM le tronc cérébral de péché de lésion.

Après diagnostiqué avec CCM, l'IRM généralement annuel est recommandé pour des patients évaluent la stabilité de la lésion diagnostiquée et de n'importe quelle lésion asymptomatique neuve. La demande de règlement pour le grippage et le mal de tête sont fournis si elles sont les sympt40mes. Le fonctionnement chirurgical est évalué accordant les risques pour des patients avec l'hémorragie sévère récente, ou les déficits de grippage ou neurologiques de neutralisation sévères.

Recherche pour comprendre la maladie

Depuis l'identification de trois gènes de la maladie, les scientifiques autour du monde travaillent dur pour comprendre ce qu'est le fonctionnement de ces gènes dans la vie normale et comment les dégâts de ces gènes entraînent la maladie.

Utilisant des modèles animaux et des cellules humaines cultivées, les scientifiques ont trouvé des protéines produites à partir de trois gènes fonctionnant ensemble pour mettre à jour l'interaction serrée entre les cellules de vaisseau sanguin. Ces protéines sont essentielles pour la formation du lumen dans le vaisseau sanguin.

Animaux avec la perte complète de ces gènes avant que la naissance ne puisse pas former les systèmes fonctionnels de vaisseau sanguin pour supporter le flux sanguin. Utilisant les outils génétiques pour effacer les gènes de la maladie, les souris formeront les lésions CCM imitant ceux chez l'homme.

Avec ce modèle animal de imitation, les scientifiques ont trouvé quelques autres protéines qui sont critiques pour CCM la formation de lésion, qui sont considérés en tant qu'objectifs potentiels de médicament.

Utilisant les outils les plus avancés, les scientifiques à l'institut centenaire et l'Université de Pennsylvanie ont récent trouvé 3 protéines complémentaires qui négocient le fonctionnement des protéines CCM endommagées. Effacer génétiquement des n'importe quels d'entre eux est suffisant pour éviter le développement CCM de la maladie.

Par conséquent, bloquant la production ou l'activité l'un de ces protéines potentiellement la maladie du festin CCM. Le laboratoire de Zheng chez Centenar

l'institut de y collabore actuel avec le pharmacien médical à l'institut de Monash des sciences pharmaceutiques pour rechercher un médicament pour bloquer ces protéines anormalement accrues.

Actuel deux médicaments, les deux qui visent l'activité d'une protéine particulière, ROCK appelée, sont à l'étude à deux petites compagnies biotechnologiques aux Etats-Unis. Les deux ont lieu toujours dans la phase de test tôt dans la culture cellulaire et les études des animaux, ainsi il n'est toujours pas clair si elles seront assez efficaces d'atteindre la phase du test clinique.

Au sujet de M. Zheng

M. Xiangjian Zheng a obtenu son PhD en médicament moléculaire de faculté de médecine de la Géorgie. Il a reçu la formation post-doctorale du service de pharmacologie à l'université de Vanderbilt et à l'institut cardiovasculaire à l'École de Médecine d'Université de Pennsylvanie.

M. Zheng

Il a joint le corps enseignant de l'institut centenaire pour aboutir le laboratoire de la signalisation cardiovasculaire en 2014. Il est également un membre de faculté de médecine à l'université de Sydney. M. Zheng a commencé à travailler CCM à la maladie en 2006.

Depuis lors il a apporté les cotisations importantes CCM à la recherche en produisant des modèles animaux avancés, développant la technique d'imagerie CCM neuve dans des modèles animaux et recensant une suite de lecteurs moléculaires neufs et leurs fonctionnements intégrateurs dans CCM la pathogénie.

Son travail a été publié en premiers tourillons de recherche biomédicale comprenant la nature, le médicament de nature, le tourillon de l'investigation clinique, et la cellule de développement. Sa recherche actuelle augmente de la recherche fondamentale aux études de translation en recherchant des candidats de médicament pour traiter la maladie CCM.


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Last Updated: Jun 28, 2019

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