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Che cosa sono malformazioni cavernose cerebrali?

By Keynote ContributorDr. Xiangjian ZhengHead of Lab of Cardiovascular Signaling,
Centenary Institute, Sydney Medical School

Scritto da Dott. Zheng, PhD

La malformazione cavernosa cerebrale (CCM), egualmente conosce un hemangioma cavernoso, angioma cavernoso o il cavernoma, è una malformazione del vaso sanguigno del cervello caratterizzata dai piccoli vasi sanguigni con pareti sottili irregolarmente ragruppati.

Questi cluster anormali dell'imbarcazione possono accadere in qualsiasi parte del cervello e della scheda spinale, sebbene principalmente trovato nella materia bianca. Possono essere progressivi, ma non sono cancerogeni.

Queste imbarcazioni anormali sono riempite di sangue lento o stagnante e sono fragili. Sanguinando dalle lesioni o lo spostamento del tessuto di un neurone dalle lesioni ingrandette è le cause fondamentali dei sintomi clinici.

Scansione di cervello di MRI

Prevalenza

CCM è stato stimato per pregiudicare fino a 0,5% in popolazione umana. Circa 80% dei casi si presentano in un modulo sporadico (senza istologia della famiglia) e 20% dei casi si presentano in un modulo (familiare) ereditario.

I casi sporadici hanno spesso soltanto una singola lesione, mentre i casi familiari presentano spesso con le lesioni multiple. La dimensione della lesione in entrambi un modulo di CCM può variare da alcuni millimetri ad alcuni centimetri.

Circa 60% dei casi familiari sono sintomatici, la maggior parte di loro manifestano i sintomi durante l'anno 20-30. La percentuale dei casi sintomatici nel modulo sporadico non è facilmente imponibile.

CCM può svilupparsi generalmente a tutta l'età, a nessuna preferenza per il maschio o la femmina, o ad una popolazione etnica particolare. Fra tutte le casse diagnosticate, circa 25% sono bambini.

Sintomi e diagnosi

I sintomi CCM della malattia sono manifestazioni neurologiche variabili compreso: attacco, emicranie non specifiche, progressivo o deficit neurologici focali transitori (quali i deficit del nervo cranico, deficit sensitivi, difficoltà con visione o discorso, debolezza in armi o cosciotti, vertigini, nausea e vomitare, problema con bilanciamento, coordinamento del muscolo o memoria).

CCM è diagnosticato secondo questi sintomi e le scansioni di MRI. Per i pazienti con MRI atipico, una prova genetica CCM dei geni è necessaria da accertare della diagnosi.

Per i pazienti diagnosticati con le lesioni multiple, una storia della famiglia CCM delle caratteristiche di malattia, o l'età molto giovane di inizio, le prove genetiche per i pazienti ed i membri della famiglia relativi sono raccomandati.

Cause

Gli studi genetici con i casi familiari di CCM hanno identificato le mutazioni è CCM1, CCM2 o CCM3 lesioni di cause CCM. Le mutazioni in questi tre geni rappresenta circa 90% di tutte le casse familiari, la causa del resto 10% risulta dall'altra causa sconosciuta.

Le mutazioni somatiche in questi tre geni egualmente sono state identificate nei casi sporadici di CCM. Fra questi tre geni, le mutazioni in CCM1 ed il gene CCM2 sono più comuni, insieme rappresentano 70-80% delle casse familiari, mentre le mutazioni in gene CCM3 rappresenta circa 15% delle casse familiari.

Ma le mutazioni in gene CCM3 causano il maggior carico della lesione e l'inizio iniziale e di elevato rischio dell'emorragia, solitamente in 10 anni nell'età. Pazienti con le mutazioni CCM3 più probabilmente devastanti dal carico della lesione e dalle emorragie ripetute.

Trattamento

Corrente non c' è droga disponibile trattare CCM. La sola opzione del trattamento è rimozione chirurgica. La decisione affinchè necessità di operazione siano fatti basato sul rischio della chirurgia di avvicinamento la posizione delle lesioni e sul rischio di vita trattamento dell'emorragia o dello spostamento di un neurone del tessuto, particolarmente per i casi con CCM il tronco encefalico di peccato della lesione.

Dopo diagnosticato con CCM, MRI generalmente annuale è raccomandato per i pazienti valuta la stabilità della lesione diagnosticata e di tutta la nuova lesione asintomatica. Il trattamento per attacco e l'emicrania sono forniti se sono i sintomi. L'intervento chirurgico è valutato che concilia i rischi per i pazienti con l'emorragia severa recente, o i deficit neurologici rendenti non validi severi o di attacco.

Ricerca per capire la malattia

Dall'identificazione di tre geni di malattia, gli scienziati intorno al mondo sono lavorare difficile da capire che cosa la funzione di questi geni è nella vita normale e come i danni di questi geni causano la malattia.

Facendo uso dei modelli animali e delle cellule umane coltivate, gli scienziati hanno trovato le proteine prodotte da tre geni che lavorano insieme per mantenere l'interazione stretta fra le celle del vaso sanguigno. Queste proteine sono essenziali per la formazione di lumen in vaso sanguigno.

Animali con perdita completa di questi geni prima che la nascita non possa formare i sistemi funzionali del vaso sanguigno per supportare il flusso sanguigno. Facendo uso degli strumenti genetici per cancellare i geni di malattia, i mouse formeranno le lesioni CCM che imitano quelle in esseri umani.

Con questo modello animale d'imitazione, gli scienziati hanno trovato alcune altre proteine che sono critiche per CCM formazione della lesione, che stanno considerandi come obiettivi potenziali della droga.

Facendo uso degli strumenti più avanzati, gli scienziati all'istituto centenario e l'università della Pennsylvania recentemente hanno trovato 3 proteine supplementari che mediano la funzione delle proteine nocive CCM. Geneticamente cancellare qualunque loro è sufficiente per impedire lo sviluppo CCM della malattia.

Di conseguenza, bloccando la produzione o l'attività qualcuno di questi proteine potenzialmente malattia dell'ossequio CCM. Il laboratorio di Zheng a Centenar

l'istituto di y corrente sta collaborando con il chimico medico all'istituto di Monash delle scienze farmaceutiche per cercare una droga per bloccare queste proteine anormalmente aumentate.

Corrente due droghe, entrambe che mirano all'attività di una proteina particolare, chiamata ROCCIA, sono in via di sviluppo in due piccole società di Biotech in U.S.A. Entrambi hanno luogo ancora nella fase di prova in anticipo nella coltura cellulare e negli studi sugli animali, in modo da non è ancora chiaro se saranno abbastanza efficaci raggiungere la fase di test clinico.

Circa Dott. Zheng

Il Dott. Xiangjian Zheng ha ottenuto il suo PhD nella medicina molecolare dall'istituto universitario medico della Georgia. Ha ricevuto l'addestramento postdottorale dal dipartimento di farmacologia alla Vanderbilt University e dell'istituto cardiovascolare alla scuola di medicina dell'università della Pennsylvania.

Dott. Zheng

Ha unito la facoltà dell'istituto centenario per piombo il laboratorio di segnalazione cardiovascolare nel 2014. È egualmente un membro della facoltà di medicina all'università di Sydney. Il Dott. Zheng ha cominciato lavorare CCM alla malattia nel 2006.

Da allora ha dato i contributi importanti CCM alla ricerca generando i modelli animali avanzati, mettendo a punto il nuovo metodo della rappresentazione CCM nei modelli animali ed identificando una serie di nuovi giocatori molecolari e le loro funzioni integranti in CCM patogenesi.

La sua opera è stata pubblicata in pubblicazioni biomediche superiori della ricerca compreso la natura, la medicina della natura, il giornale di ricerca clinica e la cella inerente allo sviluppo. La sua ricerca corrente sta espandendosi da ricerca di base agli studi di traduzione nella ricerca i candidati della droga per trattare la malattia CCM.


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Last Updated: Jun 28, 2019

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