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Que são malformações cavernosas cerebrais?

By Keynote ContributorDr. Xiangjian ZhengHead of Lab of Cardiovascular Signaling,
Centenary Institute, Sydney Medical School

Escrito pelo Dr. Zheng, PhD

A malformação cavernosa cerebral (CCM), igualmente conhece um hemangioma cavernoso, angioma cavernoso ou o cavernoma, é uma malformação do vaso sanguíneo do cérebro caracterizada por vasos sanguíneos fino-murados pequenos irregular aglomerados.

Estes conjuntos anormais da embarcação podem ocorrer em qualquer parte do cérebro e do cartão espinal, embora encontrado na maior parte na matéria branca. Podem ser progressivos, mas não são cancerígenos.

Estas embarcações anormais são enchidas com o sangue lento ou estagnante e são frágeis. O sangramento das lesões ou o deslocamento do tecido neuronal pelas lesões ampliadas são as causas subjacentes de sintomas clínicos.

Varredura de cérebro de MRI

Predominância

CCM foram calculados para afectar até 0,5% na população humana. Aproximadamente 80% dos casos ocorrem em um formulário esporádico (sem histologia da família), e 20% dos casos ocorrem em um formulário (familiar) hereditário.

Os casos esporádicos têm frequentemente somente uma única lesão, quando os casos familiares apresentarem frequentemente com lesões múltiplas. O tamanho da lesão nos ambos um formulário de CCM pode variar de alguns milímetros a alguns centímetros.

Aproximadamente 60% de casos familiares são sintomáticos, a maioria deles sintomas manifestos no ano 20-30 de idade. A porcentagem de casos sintomáticos no formulário esporádico não é facilmente avaliável.

Geralmente, CCM podem tornar-se em toda a idade, em nenhuma preferência para o homem ou a fêmea, ou em uma população étnica particular. Entre todas as caixas diagnosticadas, aproximadamente 25% são crianças.

Sintomas e diagnóstico

Os sintomas CCM da doença são incluir neurológico variável das manifestações: apreensão, deficits neurológicos focais não específicos das dores de cabeça, os progressivos ou os transientes (tais como deficits do nervo craniano, deficits sensoriais, dificuldade com visão ou discurso, fraqueza nos braços ou os pés, vertigem, náusea e vômito, problema com balanço, coordenação do músculo ou memória).

CCM são diagnosticados de acordo com estes sintomas e varreduras de MRI. Para pacientes com MRI atípico, o teste genético CCM de genes é necessário para verificar o diagnóstico.

Para pacientes diagnosticados com lesões múltiplas, os antecedentes familiares CCM de características da doença, ou a idade muito nova do início, os testes genéticos para pacientes e os membros da família relacionados são recomendados.

Causas

Os estudos genéticos com casos familiares de CCM identificaram mutações são CCM1, CCM2 ou CCM3 lesões das causas CCM. As mutações nestes três genes esclarecem aproximadamente 90% de todas as caixas familiares, a causa do resto 10% elevaram da outra causa desconhecida.

As mutações somáticas nestes três genes foram identificadas igualmente em casos esporádicos de CCM. Entre estes três genes, as mutações em CCM1 e o gene CCM2 são mais comuns, esclarecem junto 70-80% de caixas familiares, visto que as mutações no gene CCM3 esclarecem aproximadamente 15% de caixas familiares.

Mas as mutações no gene CCM3 causam a maior carga da lesão e um início mais alto do risco e o adiantado da hemorragia, geralmente dentro de 10 anos velho na idade. Pacientes com as mutações CCM3 mais provavelmente devastado pela carga da lesão e por hemorragia repetidas.

Tratamento

Actualmente não há droga disponível para tratar CCM. A única opção do tratamento é remoção cirúrgica. A decisão para que a necessidade da operação seja feita baseado no risco da cirurgia de aproximar o lugar das lesões e no risco de vida-tratar a hemorragia ou o deslocamento neuronal do tecido, especialmente para os casos com CCM a haste de cérebro do pecado da lesão.

Após diagnosticado com CCM, MRI geralmente anual é recomendado para pacientes avalia a estabilidade da lesão diagnosticada e de toda a lesão assintomática nova. O tratamento para a apreensão e a dor de cabeça são fornecidos se é os sintomas. A operação cirúrgica é avaliada que concorda os riscos para pacientes com a hemorragia severa recente, ou os deficits de desabilitação severos do apreensão ou os neurológicos.

Pesquisa para compreender a doença

Desde a identificação de três genes da doença, os cientistas em todo o mundo estão trabalhando duramente para compreender o que a função destes genes é na vida normal e como os danos destes genes causam a doença.

Usando os modelos animais e pilhas humanas cultivadas, os cientistas encontraram proteínas produzidas de três genes que trabalham junto para manter a interacção apertada entre pilhas do vaso sanguíneo. Estas proteínas são essenciais para a formação de lúmen no vaso sanguíneo.

Animais com perda completa destes genes antes que o nascimento não puder formar sistemas funcionais do vaso sanguíneo para apoiar a circulação sanguínea. Usando ferramentas genéticas para suprimir dos genes da doença, os ratos formarão as lesões CCM que imitam aquelas nos seres humanos.

Com este modelo animal de imitação, os cientistas encontraram algumas outras proteínas que são críticas para CCM a formação da lesão, que estão sendo consideradas como alvos potenciais da droga.

Usando as ferramentas as mais avançadas, os cientistas no instituto centenário e a Universidade da Pensilvânia têm encontrado recentemente 3 proteínas adicionais que negociam a função das proteínas CCM danificadas. Genetically suprimir de qualquer deles é suficiente para impedir a revelação CCM da doença.

Conseqüentemente, obstruindo a produção ou a actividade qualqueras um proteínas potencial doença do deleite CCM. O laboratório de Zheng em Centenar

o instituto de y está colaborando actualmente com o químico médico no instituto de Monash de ciências farmacêuticas para procurarar por uma droga para obstruir estas proteínas anormalmente aumentadas.

Actualmente duas drogas, ambas que visam a actividade de uma proteína particular, chamaram ROCHA, estão durante o processo de desenvolvimento em duas empresas pequenas de Biotech nos EUA. Ambos realizam-se ainda na fase de teste adiantada na cultura celular e nos estudos animais, assim que não é ainda claro se serão eficazes bastante alcançar a fase de ensaio clínico.

Sobre o Dr. Zheng

O Dr. Xiangjian Zheng obteve seu PhD na medicina molecular da faculdade médica de Geórgia. Recebeu o treinamento pos-doctoral do departamento da farmacologia na universidade de Vanderbilt e no instituto cardiovascular na Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia.

Dr. Zheng

Juntou-se à faculdade do instituto centenário para conduzir o laboratório da sinalização cardiovascular em 2014. É igualmente um membro da faculdade de medicina na universidade de Sydney. O Dr. Zheng começou trabalhar CCM na doença em 2006.

Tem feito desde então contribuições principais para CCM a pesquisa gerando modelos animais avançados, desenvolvendo o método novo da imagem lactente CCM nos modelos animais e identificando uma série de jogadores moleculars novos e suas funções integrative CCM na patogénese.

Seu trabalho foi publicado nos jornais biomedicáveis superiores da pesquisa que incluem a natureza, a medicina da natureza, o jornal da investigação clínica, e a pilha desenvolvente. Sua pesquisa actual está expandindo da investigação básica aos estudos translational na pesquisa por candidatos da droga para tratar a doença CCM.


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Last Updated: Jun 28, 2019

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