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¿Cuáles son malformaciones cavernosas cerebrales?

By Keynote ContributorDr. Xiangjian ZhengHead of Lab of Cardiovascular Signaling,
Centenary Institute, Sydney Medical School

Escrito por el Dr. Zheng, doctorado

La malformación cavernosa cerebral (CCM), también conoce un hemangioma cavernoso, angioma cavernoso o el cavernoma, es una malformación del vaso sanguíneo del cerebro caracterizada por los pequeños vasos sanguíneos de paredes delgadas irregular agrupados.

Estos atados anormales del buque pueden ocurrir en cualquier parte del cerebro y de la tarjeta espinal, aunque estén encontrados sobre todo en la materia blanca. Pueden ser progresivos, pero no son cacerígenos.

Estos buques anormales se llenan de sangre de movimiento lento o estancada y son frágiles. El sangrar de las lesiones o el desplazamiento del tejido neuronal por las lesiones aumentadas es las causas subyacentes de síntomas clínicos.

Exploración de cerebro de MRI

Incidencia

CCM se ha estimado para afectar a hasta 0,5% en la población humana. Los cerca de 80% de casos ocurren en una forma esporádica (sin la histología de la familia), y los 20% de casos ocurren en una forma (familiar) hereditaria.

Los casos esporádicos tienen a menudo solamente una única lesión, mientras que los casos familiares presentan a menudo con las lesiones múltiples. La talla de la lesión en ambos forma de CCM puede variar de algunos milímetros a algunos centímetros.

Los cerca de 60% de casos familiares son sintomáticos, la mayor parte de ellos los síntomas evidentes en el año de edad 20-30. El porcentaje de casos sintomáticos en forma esporádica no es fácilmente valorable.

CCM puede convertirse generalmente en cualquier edad, ninguna preferencia por varón o hembra, o una población étnica determinada. Entre todas las cajas diagnosticadas, los cerca de 25% son niños.

Síntomas y diagnosis

Los síntomas de la enfermedad de CCM son manifestaciones neurológicas variables incluyendo: captura, déficits neurológicos focales no específicos de los dolores de cabeza, progresivos o transitorios (tales como déficits del nervio craneal, déficits sensoriales, dificultad con la visión o discurso, debilidad en armas o tramos, vértigos, náusea y el vomitar, problema con el balance, coordinación del músculo o memoria).

CCM se diagnostica según estos síntomas y las exploraciones de MRI. Para los pacientes con MRI anormal, la prueba genética de los genes de CCM es necesaria comprobar diagnosis.

Para los pacientes diagnosticados con las lesiones múltiples, recomiendan los antecedentes familiares de las características de la enfermedad de CCM, o la edad muy joven del inicio, las pruebas genéticas para los pacientes y los miembros de la familia relacionados.

Causas

Los estudios genéticos con los casos familiares de CCM han determinado mutaciones son las lesiones de CCM de las causas CCM1, CCM2 o CCM3. Las mutaciones en estos tres genes explican el cerca de 90% de todas las cajas familiares, la causa del descanso el 10% se presentan de la otra causa desconocida.

Las mutaciones somáticas en estos tres genes también se han determinado en casos esporádicos de CCM. Entre estos tres genes, las mutaciones en CCM1 y el gen CCM2 son mas comunes, juntas explican 70-80% de cajas familiares, mientras que las mutaciones en el gen CCM3 explican el cerca de 15% de cajas familiares.

Pero las mutaciones en el gen CCM3 causan mayor carga de la lesión y un inicio más alto del riesgo y temprano de la hemorragia, generalmente en el plazo de 10 años en edad. Pacientes con las mutaciones CCM3 devastadas más probablemente por carga de la lesión y hemorragias relanzadas.

Tratamiento

No hay actualmente droga disponible tratar CCM. La única opción del tratamiento es retiro quirúrgico. La decisión para que necesidad de la operación sea hecha basado en el riesgo de la cirugía de acercarse la situación de lesiones y el riesgo de vida-tratar hemorragia o el desplazamiento neuronal del tejido, especialmente para los casos con el tronco del encéfalo del pecado de la lesión de CCM.

Después de diagnosticado con CCM, MRI generalmente anual se recomienda para los pacientes fija la estabilidad de la lesión diagnosticada y de cualquier nueva lesión asintomática. El tratamiento para la captura y el dolor de cabeza se ofrecen si son los síntomas. La operación quirúrgica se fija que acuerda los riesgos para los pacientes con hemorragia severa reciente, o déficits severos del captura que incapacitan o neurológicos.

Investigación para entender la enfermedad

Desde la identificación de tres genes de la enfermedad, los científicos en todo el mundo están trabajando difícilmente para entender cuáles es la función de estos genes en vida normal y cómo los daños y perjuicios de estos genes causan enfermedad.

Usando los modelos animales y las células humanas cultivadas, los científicos han encontrado las proteínas producidas a partir de tres genes que trabajaban juntos para mantener la acción recíproca apretada entre las células del vaso sanguíneo. Estas proteínas son esenciales para la formación de lumen en vaso sanguíneo.

Animales con la baja completa de estos genes antes de que el nacimiento no pueda formar sistemas funcionales del vaso sanguíneo para soportar el flujo de sangre. Usando las herramientas genéticas para suprimir los genes de la enfermedad, los ratones formarán las lesiones de CCM que imitan ésos en seres humanos.

Con este modelo animal que imitaba, los científicos han encontrado algunas otras proteínas que son críticas para la formación de la lesión de CCM, que se están considerando como objetivos potenciales de la droga.

Usando las herramientas más avanzadas, los científicos en el instituto centenario y la Universidad de Pensilvania han encontrado recientemente 3 proteínas adicionales que median la función de las proteínas dañadas de CCM. Genético suprimir de ellos es suficiente prevenir el revelado de la enfermedad de CCM.

Por lo tanto, cegando la producción o la actividad ninguno de estos proteínas potencialmente tratarán la enfermedad de CCM. El laboratorio de Zheng en Centenar

el instituto de y está colaborando actualmente con el químico médico en el instituto de Monash de ciencias farmacéuticas para explorar para que una droga ciegue estas proteínas anormalmente crecientes.

Actualmente dos drogas, ambas que apuntaban la actividad de una proteína determinada, llamaron a ROCK, están en el revelado en dos pequeñas compañías de Biotech en los E.E.U.U. Ambos siguen siendo en la fase de pruebas temprana en cultivo celular y estudios animales, así que todavía no está sin obstrucción si serán bastante efectivos alcanzar la fase de la juicio clínica.

Sobre el Dr. Zheng

El Dr. Xiangjian Zheng obtuvo su doctorado en remedio molecular de la universidad médica de Georgia. Él recibió el entrenamiento postdoctoral del departamento de la farmacología en la universidad de Vanderbilt y el instituto cardiovascular en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania.

El Dr. Zheng

Él ensambló a la facultad de instituto centenario para llevar el laboratorio de la transmisión de señales cardiovascular en 2014. Él es también una pieza de la facultad de remedio en la universidad de Sydney. El Dr. Zheng comenzó a trabajar en la enfermedad de CCM en 2006.

Él ha hecho desde entonces contribuciones importantes a la investigación de CCM generando modelos animales avance, desarrollando nuevo método de la proyección de imagen de CCM en los modelos animales y determinando una serie de nuevos jugadores moleculares y sus funciones integrantes en la patogenesia de CCM.

Su trabajo se ha publicado en gorrones biomédicos superiores de la investigación incluyendo la naturaleza, el remedio de la naturaleza, el gorrón de la investigación clínica, y la célula de desarrollo. Su investigación actual se está desplegando de la investigación básica a los estudios de translación en explorar para que los candidatos de la droga traten la enfermedad de CCM.


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Last Updated: Jun 28, 2019

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