Quel est Acatalasemia ?

L'Acatalasemia est un état métabolique (erreur congénitale de métabolisme) lié à une activité très inférieure de catalase dans les globules rouges. La catalase est une enzyme antioxydante responsable de la dégradation du peroxyde de hydrogène dans l'eau et l'oxygène.

L'Acatalasemia représente une affection génétique très rare avec une fréquence prévue de 1 dans 31.250 de population de personnes en général. Selon les études épidémiologiques variées, la prévalence de ce trouble est 1 dans 12.500 personnes au Japon, 1 dans 25.000 personnes en Suisse, et 1 dans 20.000 personnes en Hongrie.

L'Acatalasemia est hérité d'une façon récessive autosomique et demeure en grande partie asymptomatique. Dans des quelques rares cas, la maladie entraîne la formation d'ulcère à l'intérieur de la bouche et la mort du tissu mou due au manque de l'oxygène (gangrène) - cet état particulier se nomme comme maladie de Takahara. D'ailleurs, les gens avec l'acatalasemia sont à un plus gros risque de développer des diabetes mellitus et l'athérosclérose.

L'Acatalasemia est principalement provoqué par des mutations en gène de CHAT qui code la catalase. Un déficit dans l'activité de catalase a comme conséquence l'accumulation excessive de peroxyde de hydrogène due à la décomposition insuffisante. Bien que le peroxyde de hydrogène aux concentrations faibles agisse en tant que molécule de signalisation, il est hautement toxique à des concentrations plus élevées.

Par une suite de réactions chimiques, le peroxyde de hydrogène peut être converti en espèces réactives de l'oxygène plus toxiques, qui endommagent à leur tour oxydant l'ADN, les protéines, et les lipides, menant à la tension oxydante. Cependant, la nature asymptomatique de la maladie peut être due à l'action compensatoire d'autres enzymes avec l'activité comme une catalase, telle que la peroxydase de glutathion.

Des ulcères buccaux et le gangrène liés à l'acatalasemia est principalement provoqués par des lésions tissulaires douces peroxyde-induites d'hydrogène. De plus, le peroxyde de hydrogène endommage les cellules bêtas du pancréas et nuit la sécrétion d'insuline. Ceci peut être la raison principale derrière une susceptibilité plus élevée des patients d'acatalasemia aux diabetes mellitus.

Dans certains, l'acatalasemia n'est pas associé à la mutation génique de CHAT, proposant que les facteurs épigénétiques et environnementaux puissent également être responsables du développement de la maladie et des complications de suite.

Le diagnostic initial de l'acatalasemia est principalement basé sur l'inspection de la bouche, qui est suivie d'obtenir des antécédents familiaux complets du patient soupçonné. Le diagnostic est principalement confirmé par dépistage génétique varié, tel que le dépistage génétique moléculaire (étude d'un gène unique ou des parties courtes d'ADN), le dépistage génétique chromosomique (étude de chromosome entier ou les longues parties d'ADN), et le dépistage génétique biochimique (étude de valeur ou d'activité des protéines).

L'ordonnancement de prochain rétablissement de la région codante entière du gène de CHAT et l'analyse d'omission/duplication sont la plupart des méthodes diagnostiques utilisées généralement pour l'acatalasemia. Les tests sont principalement utilisés pour recenser les mutations causales dans les patients soupçonnés.

Actuellement, il n'y a aucun remède pour l'acatalasemia. Puisque les sympt40mes principaux de l'acatalasemia sont ulcère et gangrène oraux, des demandes de règlement périodontiques sont généralement considérées comme réduirees des lésions tissulaires et améliorer l'hygiène buccale.

Concernant le traitement de gène et d'enzymes, les études des animaux indiquent que l'implantation des cellules artificielles contenant la catalase exogène peut remonter l'enzyme endogène non fonctionnelle et améliorer les conditions liées à l'acatalasemia. Cependant, aucune étude d'être humain n'est actuellement procurable pour déterminer ce fait.