¿Cuál es síndrome de CRIA?

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el síndrome autoinflammatory Hendidura-resistente de RIPK1-induced (CRIA), es una enfermedad autoinflammatory recientemente descubierta causada por mutaciones dentro del gen de la cinasa 1 de la serina receptor-que obra recíprocamente/de la treonina-proteína (RIPK1).

La incidencia exacta del síndrome de CRIA es todavía indeterminada pues se ha determinado solamente recientemente como enfermedad. Han diagnosticado a siete personas a partir de tres familias separadas en los E.E.U.U. con síndrome de CRIA con pruebas genéticas.

Es posible que mucha otra gente en todo el mundo podría también potencialmente tener síndrome de CRIA.  

inflamaciónHaber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Síntomas y patología

Los síntomas del síndrome de CRIA son el de una enfermedad autoinflammatory caracterizada cerca:

  • Fiebres inexplicadas episódicas persistentes - cada 2-4 semanas del nacimiento por 3-5 días
  • Linfadenopatía - ganglios linfáticos hinchados dolorosos - relacionada con el inicio de la fiebre
  • Dolores abdominales severos, problemas gastrointestinales, y diarrea
  • Dolores de cabeza
  • Úlceras y tonsilitis de la boca
  • Hígado y bazo aumentados (hepatomegalia y esplenomegalia) - en algunos pacientes

Ningunos de los pacientes tienen erupciones, úlceras genitales, o artritis, pero algunos tienen artralgia (dolor común sin el hinchamiento).

Causas e investigación actual

Mutaciones en el síndrome de la causa CRIA del gen RIPK1. Típicamente, la activación de RIPK1 controla los caminos de la inflamación (inmunidad natural) mediados por un mediador inflamatorio potente llamado factor de necrosis de tumor (TNF).

RIPK1 se asegura de que la reacción inflamatoria a TNF sea controlada y conveniente al nivel de transmisión de señales inflamatoria siendo poste-transcriptionally alterado.

La hendidura de RIPK1 en los residuos específicos en D324 y D325 por caspase-8 separa dominio de la cinasa de RIPK1s de su dominio intracelular de la muerte; desactivándola, potencialmente para prevenir necroptosis y apoptosis (aunque los mecanismos detrás de esto son todavía no entendibles).

Las mutaciones sin sentido heterozigóticas de un autosoma-dominantes específicas cambian el residuo en D324 a D324N, D324H y D324Y (las tres mutaciones encontradas en las tres familias separadas) y D324V encontrado en un estudio separado; todos previenen la hendidura caspase-8 de RIPK1 que activa así permanente RIPK1 que lleva al síndrome de CRIA, también llamada linfadenopatía intermitente.

Todas estas mutaciones sin sentido que afectan a D324 en RIPK1 heterozygously se heredan, significando que todavía hay un alelo completo de funcionamiento (variante normal del gen). No obstante, entre los individuos afectados, el segundo alelo es segundo transformado. Cuando los científicos dirigieron los ratones de Ripk1D325A/D325A (significado tienen dos variantes transformadas del gen), estos ratones murieron embrionario durante el revelado. Los ratones con uno transformaron el alelo y un alelo normal (Ripk1D325A/+), como pacientes humanos, sobrevivió y aparecía sano, aunque fueran extremadamente sensibles y hyperresponsive a la inflamación.

Tratamiento

El curso del tratamiento típico para la gente con enfermedades autoinflammatory es drogas antiinflamatorias e inmunosupresivas específicas, tales como tocilizumab (un anticuerpo de anti-IL6R usado normalmente para tratar la artritis reumatoide - otra enfermedad autoinflammatory importante). Mientras que esto puede trabajar para los pacientes del síndrome de algún CRIA en reducir la inflamación sistémica, los inhibidores específicos RIPK1 (actualmente en fase de desarrollo) pueden ser más convenientes tratar esta condición pues su causa es monogenic potencialmente.

Fuentes:

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Last Updated: Feb 17, 2020

Osman Shabir

Written by

Osman Shabir

Osman is a Neuroscience PhD Research Student at the University of Sheffield studying the impact of cardiovascular disease and Alzheimer's disease on neurovascular coupling using pre-clinical models and neuroimaging techniques.

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