Que é o Sarcoma de Ewing?

Por Nita Sharma DAS, PhD, DM

O sarcoma de Ewing (ES) é um tumor cancerígeno raro que cresça no osso ou no tecido macio. Este tipo de tumor maligno possui características morfológicas heterogêneas.

Qualquer estrutura óssea actual nos braços, nos pés, nos pés, nas mãos, na espinha, no crânio, e na pelve pode ser afectada pelo ES, assim como pelos tecidos macios conectados a estas estruturas ósseas tais como a cabeça, o pescoço, o braço, o pé, o tronco e a cavidade abdominal. Contudo, entre todas as estruturas esqueletais, o ES mais frequentemente é encontrado no fémur (20%) e nos ossos pélvicos (26%). A doença foi nomeada após James Ewing, patologista americano que era o primeiro para definir a natureza sensível ao rádio deste tumor.

A apresentação clínica do ES começa tipicamente com a dor no local afetado. A intensidade da dor varia de individual ao indivíduo e depende do lugar do tumor. Alguns pacientes afetados igualmente experimentam o paresthesia junto com a dor. O ES é caracterizado frequentemente por uma massa palpável anexada a uma estrutura óssea, acompanhada de uma febre de origem desconhecida e da fragilidade do osso involvido. O ES é caracterizado frequentemente pela dor esporádica em crianças crescentes, e este não deve ser confundido com a dor similar devido ao crescimento do osso. Em conseqüência, nenhuma dor de osso da ocorrência freqüente junto com outras características clínicas não deve ser negligenciada. A natureza agressiva do ES é associada com uma taxa de sobrevivência correspondentemente deficiente.

O ES pode ir por nomes diferentes segundo o lugar de origem.  Assim o ES do epitélio da câmara de ar neural (ES neuroectodermal) é chamado igualmente tumor neuroectodermal primitivo; O ES na caixa é chamado tumor de Askin; e o ES em tecidos macios sem participação do osso é chamado ES extraosseous. Completamente, estes tumores podem ser agrupados como a família do ES dos tumores.

O ES é considerado primeiramente como um tumor pediatra. Este tumor contem tipicamente pilhas azuis redondas pequenas. Os biomarkers diferentes do ES incluem CD99 que é expressado em um teste padrão do corrente-correio, e negatividade para CD45 que representa o linfoma immunoreactive assim como para outros biomarkers tais como o gene de MYOG, o gene do DES, e o actínio que são encontrados no rabdomiossarcoma, e a proteína (NF) do neurofilament encontrou nos pacientes com neuroblastoma.

Descrição epidemiológica

A transmissão familiar desta circunstância não foi estabelecida por estudos epidemiológicos, mas os irmãos são conhecidos em casos raros para ter o ES desenvolvido. A predominância desta doença é baixa, desde que compo somente 5 a 10 por cento de todos os tumores preliminares do osso. Contudo, a incidência deste tumor é alta nas crianças e sua predominância está em segundo entre crianças e adolescentes. As crianças masculinas são ligeira mais prováveis desenvolver o ES. O ES torna-se tipicamente entre 10 anos de anos de to19 (a segunda década da vida).

Patogénese

Um aumento maciço na taxa de incidência de ES foi observado durante as últimas duas décadas. Os peritos supor que este é primeiramente devido às mutações. Contudo, a descrição pathophysiological detalhada é desconhecida a partir de agora. As translocações cromossomáticas Nonrandom são consideradas causar a heterogeneidade celular de pilhas do tumor. Os resultados patológicos sugerem que a heterogeneidade da pilha do tumor possa ser devido à composição celular do não-uniforme, com um tamanho de pilha maior que é devido a uma porcentagem de variação de pilhas neuroectodermal diferenciadas. Por outro lado, pode ser uma alteração morfológica nominal do mesmo tipo de pilhas menores.

A translocação cromossomática encontrada no sarcoma de Ewing é t (11; 22) (q24; q12) e é responsável para a produção da proteína da fusão EWS-FLI1. A formação de ES envolve primeiramente a clonagem do oncogene da fusão EWS-FLI1 que contribui à patogénese da doença. A proteína da fusão EWS-FLI1 é localizada primeiramente nas pilhas neuroectodermal primitivas do tumor, e modula a expressão genética do gene visado para conduzir ao ES.

FLI-1 contem um domínio carboxyl e é um membro da família do factor da transcrição do Ets.  Conseqüentemente, como outras proteínas do Ets, o FLI-1 interfere especificamente com o emperramento seqüência-específico do ADN. Além disso, a estrutura do amino-terminal de FLI-1 é pensada para levar um domínio da activação da transcrição que possa interagir com outros factores da transcrição no local obrigatório da proteína-proteína.

A estrutura genética é determinada por tal especificidade obrigatória, que é modulada transcriptionally por FLI-1. Conseqüentemente, o rearranjo genético no sarcoma de Ewing ocorre em t (11; 22) (q24; q12), e igualmente no domínio do amino-terminal de FLI-1 que é substituído pela seqüência de EWS. Isto resulta na presença de uma série de repetições degenerate com índice alto da glutamina. Este ajudas mais adicionais na formação total da proteína da fusão EWS-FLI1.

Esta é não somente uma fusão estrutural mas a revelação de um gene quiméricoe que conduza a um enlace entre o domínio da activação de EWS e o domínio FLI-1 ADN-obrigatório, conduzindo à transformação maligno da pilha.

Fontes

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Last Updated: Feb 27, 2019

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