Quelle est persistance héréditaire d'hémoglobine foetale ?

Quelle est hémoglobine foetale ?

L'hémoglobine foetale (HbF) est la forme la plus dominante de l'hémoglobine (Hb) dans les foetus et persiste jusqu'à la naissance, quand la production de l'HB adulte upregulated. L'HB foetal et adulte contiennent d'alpha réseaux de globine (de α) ; cependant, en HB adulte, les réseaux gamma de globine (de γ) sont remplacés par la bêta globine (de β).

hémoglobineCrédit d'image : Photo de Phonlamai/Shutterstock.com

Pendant six mois après la naissance, HbA est la forme dominante de l'HB, et toutes les conditions qui affectent l'HB deviennent cliniquement apparentes. À six mois, HbF comporte moins de 5% de tout le HB, et il continue à tomber, atteignant le niveau adulte de moins de 1% par l'âge de 2.

Le passage de foetal à la production adulte d'HB ne se produit pas à l'achèvement, ni est il irréversible. Tous les adultes maintiennent la capacité de produire un certain HbF, qui se baisse solidement durant toute la vie adulte. Le degré auquel HbF persiste tend à varier grand entre les adultes, et cette variabilité est sous le contrôle génétique.

La persistance relativement des hauts niveaux de production de HbF n'est pas cliniquement nuisible dans les personnes en bonne santé ; cependant, dans les patients souffrant des conditions qui affectent la qualité de HbA (comme ceux souffrant de l'anémie falciforme ou de la β-thalassémie), la condition peut offrir un avantage.

Les niveaux élevés de HbF s'entretiennent des bénéfices importants - à savoir une progression de la maladie plus douce et moins complications. Par conséquent, HbF a un effet améliorant, qui a incité plusieurs approches à la production thérapeutique d'agent dans les patients présentant des mutations affectant la qualité de HbA d'adulte. Ces approches comprennent, par exemple, le pharmacologique et le transfert de gène pour la remise en service de synthèse de HbF.

Le reste entre HbF et HbA

Le HbF résiduel dans les adultes est distribué inégalement parmi les hématies ; des cellules qui contiennent des quantités mesurables désigné sous le nom des cellules de F (FC). Celles-ci contiennent type un moyen volume de cellules (MCV) entre de 80-90 la Floride, comparé à de plus grandes cellules foetales avec un MCV approximativement de 125 la Floride. Dans le FC, HbF comporte seulement une petite partie de tout le HB.

Le dépistage du FC se produit traditionnellement par une méthode acide d'illusion développée par Kleihauer ; cependant, une méthode basée sur immunofluorescence beaucoup plus sensible emploie un anti-γ anticorps de globine pour l'usage sur les prélèvements fixes d'hématie, ou par l'intermédiaire de trier fluorescence-activé de cellules (FACS), suivant le marquage du HbF intracellulaire.

Les études des donneurs de sang en bonne santé en travers des groupes de population expliquent que les niveaux du FC et le HbF peuvent varier plus de 20 fois, et la distribution est continue et franchement de travers. En outre, les niveaux d'exposition d'études de famille de HbF tendent à être héritables, bien que les configurations d'hérédité ne soient pas claires. Les études de jumeau prouvent que la corrélation entre HbF et FC est génétiquement réglée, avec une héritabilité de 0,89.

Configurations d'hérédité

La persistance héréditaire de l'hémoglobine foetale est une condition dans laquelle les niveaux de HbF persistent à plus grand de niveaux que typique prévu (moins de 1%). Dans la persistance héréditaire de l'hémoglobine foetale (HPFH), ce pourcentage de HbF varie des niveaux aussi bas que 0.8-1.0% approximativement à 30% de toute l'hémoglobine.

Cependant, le pourcentage de HbF peut monter aussi élevé que 100% dans les homozygotes (personnes avec deux copies du gène affecté) pour la bêta (δβ) thalassémie de triangle, une autre forme de thalassémie caractérisée par des mutations défectueuses dans les réseaux de δβ de l'hémoglobine.

Cette condition est héritée d'une mode mendélienne et est provoquée l'un ou l'autre par de grandes omissions dans le gène qui règle la sous-unité de β pour HbA ou par des mutations ponctuelles dans le promoteur (site d'expression du gène) des gènes de globine de γ. La condition est bénigne et asymptomatique. La condition est classifiée en tant que l'un ou l'autre de pancellular/de homocellular ou heterocellular, basé sur la configuration de distribution d'hémoglobine.  

Les états de Pancellular affectent toutes les cellules, alors que les états heterocellular affectent quelques cellules, et les états homocellular affectent les groupes assimilés de cellules. Dans HPFH heterocellular, le niveau de HBF peut s'échelonner de 10 à 40%. D'autre part, les niveaux de HbF dans HPFH heterocellular seulement sont modestement élevés, et des niveaux de l'hémoglobine sont inégalement distribués parmi les hématies.

Des augmentations pathogènes de HbF, qui sont distribuées de façon hétérogène, sont associées à l'usage de drogues, aux malignités, et aux hemoglobinopathies. Médicaments tels que l'augmentation HPFH de hydroxyurée et de pomalidomide. La trisomie 13, un trouble de chromosome, est associée à un passage de HbF à HbA avec des quantités constamment élevées de HbF dans le sang.

Quelques patients avec la β-thalassémie, qui est provoquée par la synthèse réduite ou absente des réseaux de globine de β de l'hémoglobine qui réduit la capacité oxygène-transportante d'hématies, contiennent les niveaux élevés de HbF qui marquent avec le degré de déficit de réseau de β ainsi qu'une Co-hérédité de thalassémie de α.

Ceci se protège contre l'effet délétère de la précipitation de réseau de globine de α-, provoqué par la cellule diminuée de α : rapports de réseau de cellules de γ, qui ont comme conséquence les tétramères instables, qui sont de mauvais transporteurs de l'O2.

D'autres conditions en lesquelles HbF élevé est vu dans les patients comprennent la leucémie, après chimiothérapie, ainsi que dans les patients soignés pour l'anémie ferriprive sévère due au seignement aigu. Ceci se produit en raison de l'hématopoïèse ou de l'érythropoïèse « chargée » (hémoglobine ou production de globules rouges, respectivement). Les patients présentant des syndromes hérités d'aplasie médullaire montrent supplémentaire HbF modifié en tant qu'élément des composants du sang chargés de synthèse.

Les avantages de HPFH sont les plus apparents quand elle coexiste avec la thalassémie de cellule falciforme ou de β. Ces conditions que la cause a diminué la capacité oxygène-transportante d'hématies dues aux réseaux instables ces font partie du tétramère de l'hémoglobine oxygène-grippante. Comme résultat, la production de HbF allège cette édition, car HbF contient le γ plutôt que les réseaux de β, qui sont affectés en HB adulte.

En raison de sa capacité d'alléger la gravité des hemoglobinopathies dans les thalassémies, la persistance héréditaire de l'hémoglobine foetale tend à être sélectée pour dans les populations dans lesquelles ces troubles sont répandus, comme des gens d'origine africaine et grecque.

Sources

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Patel, hérédité de S. et autres de la persistance héréditaire de l'hémoglobine foetale (HPFH) dans une famille d'Odisha occidental, Inde. Recherche de J Clin Diagn. 2015. doi : 10.7860/JCDR/2015/12878.6548

Sokolova, persistance héréditaire d'A. et autres de l'hémoglobine F est protecteur contre la cellule rouge sickling. Une révision d'observation et de dossier. Hématologie/oncologie et traitement de cellule souche. doi : 10.1016/j.hemonc.2017.09.003

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Thein, S. Discovering la production foetale fondamentale d'hémoglobine de génétique dans les adultes. Tourillon britannique d'hématologie. 2009. doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07650.x

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Last Updated: Jan 6, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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