Que é persistência hereditária da hemoglobina Fetal?

Que é hemoglobina fetal?

A hemoglobina Fetal (HbF) é o formulário o mais dominante da hemoglobina (Hb) nos feto e persiste até o nascimento, quando a produção de HB adulto upregulated. O HB fetal e adulto contem correntes alfa da globina (do α); contudo, no HB adulto, as correntes da globina da gama (γ) são substituídas com a beta globina (do β).

hemoglobinaCrédito de imagem: Foto de Phonlamai/Shutterstock.com

Seis meses após o nascimento, HbA é o formulário dominante do HB, e todas as circunstâncias que afectarem o HB tornam-se clìnica aparentes. Em seis meses, HbF compreende menos de 5% do HB total, e continua a cair, alcançando o nível adulto de menos de 1% pela idade de 2.

O interruptor de fetal à produção adulta do HB não ocorre à conclusão, nem é irreversível. Todos os adultos retêm a capacidade produzir algum HbF, que diminui firmemente ao longo da vida adulta. O grau a que HbF persiste tende a variar extremamente entre adultos, e esta variabilidade está sob o controle genético.

A persistência relativamente de níveis elevados de produção de HbF não é clìnica prejudicial em indivíduos saudáveis; contudo, nos pacientes que sofrem das circunstâncias que afectam a qualidade de HbA (tal como aqueles que sofrem da doença ou do β-thalassemia da célula falciforme), a circunstância pode oferecer uma vantagem.

HbF alto nivela benefícios confer significativos - a saber uma progressão mais suave da doença e umas menos complicações. Conseqüentemente, HbF tem um efeito de melhoramento, que alerte diversas aproximações à produção terapêutica do agente nos pacientes com as mutações que afetam a qualidade adulta de HbA. Estas aproximações incluem, transferência por exemplo, farmacológica e do gene para o reactivation da síntese de HbF.

O balanço entre HbF e HbA

O HbF residual nos adultos é distribuído desigualmente entre os glóbulos vermelhos; as pilhas que contêm quantidades mensuráveis são referidas como pilhas de F (FC). Estes contêm tipicamente um volume médio da pilha (MCV) de no meio 80-90 fl, comparado às pilhas fetal maiores com uns MCV de aproximadamente 125 fl. Dentro do FC, HbF compreende somente uma parcela pequena do HB total.

A detecção de FC ocorre tradicional por um método ácido da ilusão desenvolvido por Kleihauer; contudo, um método imunofluorescência-baseado muito mais sensível usa um anti-γ anticorpo da globina para o uso em manchas fixas do glóbulo vermelho, ou através da classificação fluorescência-ativada da pilha (FACS), seguindo a rotulagem do HbF intracelular.

As avaliações de doadores de sangue saudáveis através dos grupos da população demonstram que os níveis de FC e de HbF podem variar mais de 20 se dobram, e a distribuição é contínua e enviesada positivamente. Além disso, os níveis da mostra dos estudos da família de HbF tendem a ser hereditários, embora os testes padrões da herança não sejam claros. Os estudos do gêmeo mostram que a correlação entre HbF e FC é genetically controlada, com uma hereditariedade de 0,89.

Testes padrões da herança

A persistência hereditária da hemoglobina fetal é uma circunstância em que os níveis de HbF persistem em maior dos níveis esperado do que tipicamente (menos de 1%). Na persistência hereditária da hemoglobina fetal (HPFH), esta porcentagem de HbF varia dos níveis tão baixos quanto 0.8-1.0% a aproximadamente 30% da hemoglobina total.

Contudo, a porcentagem de HbF pode escalar tão altamente quanto 100% nos homozygotes (indivíduos com duas cópias do gene afetado) para o beta (δβ) thalassemia do delta, um outro formulário do thalassemia caracterizado por mutações defeituosas nas correntes do δβ da hemoglobina.

Esta circunstância é herdada em uma forma mendelian e causada qualquer um por grandes supressões no gene que controla a subunidade do β para HbA ou por mutações de ponto no promotor (local da expressão genética) dos genes da globina do γ. A circunstância é benigna e assintomática. A circunstância é classificada como um ou outro pancellular/homocellular ou heterocellular, com base no teste padrão da distribuição da hemoglobina.  

As condições de Pancellular afectam todas as pilhas, visto que as condições heterocellular afectam algumas pilhas, e as condições homocellular afectam grupos similares de pilhas. Em HPFH heterocellular, o nível de HBF pode variar de 10 a 40%. Por outro lado, os níveis de HbF em HPFH heterocellular são somente modesta elevados, e os níveis de hemoglobina são distribuídos desigualmente entre os glóbulos vermelhos.

Os aumentos patogénicos em HbF, que são distribuídos heterogênea, são associados com o uso, as malignidades, e os hemoglobinopathies da droga. Drogas tais como o aumento HPFH do hydroxyurea e do pomalidomide. A síndrome de down 13, uma desordem do cromossoma, é associada com um interruptor de HbF a HbA com quantidades persistente elevados de HbF no sangue.

Alguns pacientes com β-thalassemia, que é causado pela síntese reduzida ou ausente das correntes da globina do β da hemoglobina que reduz a capacidade oxigênio-levando de glóbulos vermelhos, contêm os níveis elevados de HbF que correlacionam com o grau de deficiência da corrente do β assim como uma co-herança do thalassemia do α.

Isto protege contra o efeito deletério da precipitação da corrente da globina do α-, causado pela pilha diminuída do α: relações da corrente da pilha do γ, que conduzem aos tetramers instáveis, que são portadores deficientes do O2.

Outras circunstâncias em que HbF elevado é visto nos pacientes incluem a leucemia, depois da quimioterapia, assim como nos pacientes tratados para a anemia de deficiência de ferro severa devido à perda de sangue aguda. Isto ocorre em conseqüência do hematopoiesis ou da eritropoiese “forçada” (hemoglobina ou produção vermelha do glóbulo, respectivamente). Os pacientes com síndromes herdadas da falha da medula mostram adicionalmente HbF alterado como parte dos componentes forçados do sangue da síntese.

Os benefícios de HPFH são os mais visíveis quando coexiste com célula falciforme ou thalassemia do β. Estas circunstâncias que a causa diminuiu a capacidade oxigênio-levando de glóbulos vermelhos devido às correntes instáveis essas fazem parte do tetramer da hemoglobina oxigênio-obrigatória. Em conseqüência, a produção de HbF alivia esta edição, porque HbF contem o γ um pouco do que as correntes do β, que são afectadas no HB adulto.

Devido a sua capacidade para aliviar a severidade dos hemoglobinopathies nos thalassemias, a persistência hereditária da hemoglobina fetal tende a ser seleccionada para nas populações em que estas desordens são predominantes, como povos da descida africana e grega.

Fontes

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Patel, herança do S. e outros da persistência hereditária da hemoglobina Fetal (HPFH) em uma família de Odisha ocidental, Índia. J Clin Diagn Res. 2015. doi: 10.7860/JCDR/2015/12878.6548

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Thein, S. Discovering a produção fetal subjacente da hemoglobina da genética nos adultos. Jornal britânico da hematologia. 2009. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07650.x

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Last Updated: Jan 6, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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