¿Cuál es persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal?

¿Cuál es hemoglobina fetal?

La hemoglobina fetal (HbF) es la forma más dominante de la hemoglobina (Hb) en fetos y persiste hasta que el nacimiento, en cuya hora la producción de Hb adulta upregulated. La Hb fetal y adulta contiene cadenas alfa de la globina (del α); sin embargo, en Hb adulta, las cadenas gammas de la globina (del γ) se reemplazan por la globina beta (del β).

hemoglobinaHaber de imagen: Foto/Shutterstock.com de Phonlamai

Seis meses después del nacimiento, HbA es la forma dominante de la Hb, y cualquier condición que afecten a la Hb llega a ser clínico evidente. En seis meses, HbF comprende menos el de 5% de la Hb total, y continúa bajar, alcanzando el nivel adulto de menos el de 1% por la edad de 2.

El interruptor de fetal a la producción adulta de la Hb no ocurre a la realización, ni es irreversible. Todos los adultos conservan la capacidad de producir algún HbF, que disminuye constantemente en vida adulta. El grado al cual HbF persiste tiende a variar grandemente entre los adultos, y esta variabilidad está bajo mando genético.

La persistencia de niveles de la producción de HbF no es relativamente clínico dañina en individuos sanos; sin embargo, en los pacientes que sufren de las condiciones que afectan a la calidad de HbA (tal como ésos que sufren de anemia de células falciformes o de β-talasemia), la condición puede ofrecer una ventaja.

Los altos niveles de HbF consultan las ventajas importantes - a saber una progresión más suave de la enfermedad y menos complicaciones. Por lo tanto, HbF tiene un efecto de mejoramiento, que ha incitado varias aproximaciones a la producción terapéutica del agente en pacientes con las mutaciones que afectaban a la calidad adulta de HbA. Estas aproximaciones incluyen, la transferencia por ejemplo, farmacológica y del gen para la reactivación de la síntesis de HbF.

El equilibrio entre HbF y HbA

El HbF residual en adultos se distribuye irregular entre los glóbulos rojos; las células que contienen cantidades mensurables se refieren como células de F (FC). Éstos contienen típicamente un volumen medio de la célula (MCV) de en medio 80-90 la Florida, comparado a células fetales más grandes con un MCV de aproximadamente 125 la Florida. Dentro del FC, HbF comprende solamente una pequeña porción de la Hb total.

La detección de FC ocurre tradicionalmente por un método ácido de la ilusión desarrollado por Kleihauer; sin embargo, un método inmunofluorescencia-basado mucho más sensible utiliza un anticuerpo anti-γ de la globina para el uso en manchas fijas del glóbulo rojo, o vía la clasificación fluorescencia-activada de la célula (FACS), siguiendo la etiqueta del HbF intracelular.

Los levantamientos topográficos de los donantes de sangre sanos a través de grupos de la población demuestran que los niveles de FC y de HbF pueden variar más de 20 doblan, y la distribución es contínua y sesgada positivo. Además, los niveles de la demostración de los estudios de la familia de HbF tienden a ser hereditarios, aunque las configuraciones de la herencia no estén sin obstrucción. Los estudios del gemelo muestran que la correlación entre HbF y FC es genético controlada, con una heredabilidad de 0,89.

Configuraciones de la herencia

La persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal es una condición en la cual los niveles de HbF persisten en mayor de los niveles preveído que típicamente (menos el de 1%). En persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal (HPFH), este porcentaje de HbF varía de los niveles de hasta sólo 0.8-1.0% al aproximadamente 30% de la hemoglobina total.

Sin embargo, el porcentaje de HbF puede toma de altura tan arriba como 100% en los homozigotos (individuos con dos copias del gen afectado) para la talasemia beta del delta (δβ), otra forma de la talasemia caracterizada por mutaciones defectuosas en las cadenas del δβ de la hemoglobina.

Esta condición se hereda en una moda mendeliana y es causada cualquiera por supresiones grandes en el gen que controla la subunidad del β para HbA o por mutaciones de punto en el promotor (sitio de la expresión génica) de los genes de la globina del γ. La condición es benigna y asintomática. La condición se clasifica como cualquier pancellular/homocellular o heterocelular, sobre la base de la configuración de la distribución de la hemoglobina.  

Las condiciones de Pancellular afectan a todas las células, mientras que las condiciones heterocelulares afectan a algunas células, y las condiciones homocellular afectan a grupos similares de células. En HPFH heterocelular, el nivel de HBF puede colocar a partir del 10 hasta el 40%. Por otra parte, los niveles de HbF en HPFH heterocelular se elevan solamente modesto, y los niveles de hemoglobina se distribuyen irregular entre los glóbulos rojos.

Los aumentos patógenos en HbF, que se distribuyen heterogéneo, se asocian a uso, a malignidades, y a hemoglobinopathies de la droga. Drogas tales como aumento HPFH del hydroxyurea y del pomalidomide. La trisomía 13, un desorden del cromosoma, se asocia a un interruptor de HbF a HbA con las cantidades persistente elevadas de HbF en la sangre.

Algunos pacientes con la β-talasemia, que es causada por la síntesis reducida o ausente de las cadenas de la globina del β de la hemoglobina que reduce la capacidad oxígeno-que lleva de glóbulos rojos, contienen los niveles elevados de HbF que correlacionan con el grado de deficiencia de la cadena del β así como una co-herencia de la talasemia del α.

Esto protege contra el efecto perjudicial de la precipitación de la cadena de la globina del α-, causado por la célula disminuida del α: índices de la cadena de la célula del γ, que dan lugar a los tetrámeros inestables, que son ondas portadoras pobres del O2.

Otras condiciones en las cuales HbF elevado se ve en pacientes incluyen leucemia, después de la quimioterapia, así como en los pacientes tratados para la anemia de deficiencia de hierro severa debido a la baja de sangre aguda. Esto ocurre como resultado de la hematopoyesis o de la eritropoyesis “esfuerzo” (hemoglobina o producción roja del glóbulo, respectivamente). Los pacientes con síndromes heredados de la falla de la médula muestran además HbF alterado como parte de componentes esfuerzo de la sangre de la síntesis.

Las ventajas de HPFH son las más sensibles cuando coexiste con la célula falciforme o la talasemia del β. Estas condiciones que la causa disminuyó la capacidad oxígeno-que llevaba de los glóbulos rojos debido a las cadenas inestables esas forman la parte del tetrámero de la hemoglobina oxígeno-obligatoria. Como consecuencia, la producción de HbF alivia esta entrega, pues HbF contiene el γ bastante que las cadenas del β, que se afectan en Hb adulta.

Debido a su capacidad de aliviar la severidad de hemoglobinopathies en thalassemias, la persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal tiende a ser seleccionada para en las poblaciones en quienes estos desordenes son frecuentes, por ejemplo gente de ascendencia africana y griega.

Fuentes

Friedman S, Schwartz. Persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal con síntesis de la beta-cadena en la posición cis (gamma-beta+-HPFH) en una familia del negro”. Naturaleza. doi 1976: 10.1038/259138a0

Patel, herencia del S. y otros de la persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal (HPFH) en una familia de Odisha occidental, la India. J Clin Diagn Res. 2015. doi: 10.7860/JCDR/2015/12878.6548

Sokolova, persistencia hereditaria del A. y otros de la hemoglobina F es protector contra el glóbulo rojo sickling. Un parte del caso y una revista abreviada. Terapia de la hematología/de la oncología y de célula madre. doi: 10.1016/j.hemonc.2017.09.003

Collins, persistencia hereditaria de la gamma beta+ de F.S. y otros de la hemoglobina fetal: reproducción del cósmido e identificación de un ′ específico de la mutación 5 al gen de la gamma de G. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 1984. doi: 10.1073/pnas.81.15.4894

Thein, S. Discovering la producción fetal subyacente de la hemoglobina de la genética en adultos. Gorrón británico de la hematología. 2009. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07650.x

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Last Updated: Jan 6, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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